宫颈癌疫苗
宫颈癌疫苗，又称为HPV疫苗，是疫苗的一种，可以防止人乳头状瘤病毒（HPV）感染。医学界研究表明，99.7%的子宫颈癌都是由于HPV病毒导致的。在全世界使用该疫苗的160个国家里，有相当一部分将之称为“宫颈癌疫苗”，尽管这不够严谨。国际上普遍认定，HPV疫苗对9-45岁的女性都有预防效果，如果女性能在首次性行为之前注射HPV疫苗，会降低90%的宫颈癌及癌前病变发生率。2017年7月31日，国内首个获批宫颈癌疫苗——英国制药企业葛兰素史克（GSK）生产的疫苗希瑞适（Cervarix）正式上市。
药品名称：宫颈癌疫苗
是否处方药：处方药主要
适用症：防止人体内人乳头状瘤病毒
接种年龄：10~25岁
1、宫颈癌
示例图
在全球范围内,平均每分钟即检查出一例新发病例，每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。每年,中国的宫颈癌病例占全球的28%以上，新发现的宫颈癌病例为10万，死亡病例3万，是15岁至44岁女性中第三大高发癌症。
在我国宫颈癌高发的情况下，预防和救治宫颈癌迫在眉睫。
2、疫苗诞生
由美国默沙东公司（Merck）研制成功的一种专门针对人乳头状瘤病毒（HPV）的疫苗——“加德西”（Gardasil），获得美国食品及药品管理局（FDA）的上市批准。这是世界上第一个，也是惟一一个获准上市的用来预防由HPV6、11、16和18型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗。
研究人员让83名年龄在15到25岁的女性接受三种剂量的疫苗并且持续时间为6个月，之后研究人员对测试主体进行长达27个月的跟踪调查（这个年龄段是出现HPV感染的高发期）。研究表明，如果使用正确，这种疫苗降低癌症发生率和新感染发生的有效率高达91.6%。这种二价的疫苗能够促进身体产生大量的抵御HPV感染的抗体，而仅有的副作用是疫苗注射位置会出现红肿。值得一提的是，这种疫苗对HPV18干扰的有效性有重要意义。
3、疫苗种类
在国外市场上主要由两种子宫颈癌疫苗：Cervarix（葛兰素史克生产）和Gardasil（默沙东公司生产）。前者主要含有致癌（高危型）HPV16和18两种抗原，后者除含有HPV16和18型之外，还含有低危型（主要引起生殖器疣）的HPV6型及11型四种抗原。Cervarix（二价疫苗）更加专注预防子宫颈癌，保护时间长，而Gardasil（四价疫苗）则预防更加广泛，可以预防除宫颈癌之外的尖锐湿疣。
最佳接种年龄
英国现时使用的正是卉妍康疫苗（Cervarix），旨在针对十二至十三岁的女生，2008年英国共有七十万个女孩注射此疫苗。卉妍康疫苗适用于十至四十五岁女性，于六个月内分三次肌肉注射。
副作用
疫苗对比
疫苗价格
目前国内仅在香港和广州等地可以注射，在其他城市尚未完全引入。目前在韩国的疫苗分为两种：Cervarix（葛兰素史克生产）和Gardasil（默沙东公司生产），两者的价格稍有不同，两种疫苗都是注射三次.
据介绍，目前全球上市的HPV疫苗有二价、四价、九价三种，“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。二价疫苗，可以预防由HPV16和HPV18型病毒感染。国际研究数据显示，超过70%的宫颈癌都是由这两种病毒引起的。四价疫苗可以预防6、11、16、18型HPV感染。尽管HPV6和HPV11不属于宫颈癌高危型HPV病毒，但它们可以引起外阴尖锐湿疣，这两种疫苗已经在国内外上市。二价适用于9至25岁的女性，四价适用于20至45岁女性。疫苗通常分3次注射给药，共6个月，才能有效。九价疫苗是针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型，国际研究数据显示，九价疫苗能预防90%的宫颈癌。
4、疑问解答
1.HPV疫苗管用吗?
HPV疫苗并不能百分之百地预防宫颈癌，因为当前的疫苗未能针对全部致癌的病毒亚型。美国的一项新研究表明，在儿童十二岁之前给他们注射最新的人乳头瘤病毒(9价HPV疫苗)能有80%的概率预防宫颈癌。
2.管多久？
疫苗保护效力持续时间为6年，而且保护效果并不随着时间的推移而减弱。因为该疫苗上市才10年，还需要更长的时间来观察，HPV疫苗是否有更长的保护期甚至终生有效也只有留给时间来回答。
3.安全性怎么样？
对于历史不长的HPV疫苗来说，人们普遍最担心的还是安全问题。整体而言，国际认为HPV疫苗是一种比较安全的疫苗，受到了世界卫生组织、美国FDA等机构认可和倡导。
但HPV疫苗的接种可能会造成一些不良反应，诸如局部的红肿疼痛以及发烧、头晕、恶心等全身症状。2013年，日本曾出现30多例女性接种HPV疫苗后出现浑身疼痛，病情经过治疗不见好转的案例，日本厚生劳动省(承担卫生部职能)决定暂停“积极推荐”注射疫苗，改为自愿接种。
这些不良反应案例，可能让人犹豫不决，不过日本厚生省也强调，这个决定绝不代表这两种疫苗不安全，只是为了进一步研究，获得更加全面的数据后全面推广的临时之举。
4.超过25岁之后还可以打吗?
美国和WHO(世界卫生组织)认为，能获得HPV疫苗保护的人群年龄为9~26岁，而最适宜接种年龄为11~12岁。不过疫苗的保护年限正在逐渐放宽，比如香港卫生署和澳大利亚都已经先后将疫苗的适用年龄放宽至45岁。不过已婚女性不要高兴太早，因为疫苗预防效果好的前提都是，接种人群并未感染过HPV，而对于已经感染HPV的女性，宫颈癌疫苗的效果则会减弱。
美国食品药品监督管理局(FDA)和美国疾病控制与预防中心(CDC)不建议26岁以上的人群接种HPV疫苗。主要原因并不是些26岁以上人群接种HPV疫苗没有作用，而是因为现阶段的研究成果缺乏。过去的研究主要是针对青少年，研究发现HPV疫苗对这些人群有保护作用。对于26岁以上成人缺少足够有说服力的研究。香港防癌协会认为如果超过26岁仍然可以进行接种，即使已经存在HPV的感染也很少会感染疫苗所对应的所有亚型。总体来说，超过26岁是否接种主要取决于自身的性生活情况，如还没有性生活，可以接种;对于已婚或者有固定性伴的人来说接种的意义不大。
5.这次国内上的是二价疫苗，而国外已经是九价疫苗。这是什么意思?
据中国生物技术网，目前美国上市的HPV疫苗有3种，分别是两价，四价和九价。
什么叫“价”?HPV是一个大家族，里面有上百的兄弟姐妹，称之为HPV类型。这些兄弟姐妹中，有几个特别不安分的;HPV11和HPV6这两种与尖锐湿疣关系较大，HPV16,HPV18和宫颈癌关系较大，其他几个比较不安分的，比如HPV31，HPV33等。
九价宫颈疫苗
6.四价疫苗一定比二价疫苗好吗?
目前还没有确切的定论。理论上说，疫苗的“价”越高，代表能预防的病毒越多，应该越好才是。然而，HPV有上百种亚型，虽然容易引发宫颈癌的高危型HPV只有数种，但是目前，还没有一种疫苗可以做到100%预防所的有高危型HPV，所以无论是四价疫苗还是二价疫苗，都没有办法让你高枕无忧。
7.价格贵吗?
HPV疫苗的价格其实并不便宜，据《财新》报道，目前在香港接种宫颈癌疫苗，3剂免疫接种总价在2000元-3000元之间。而根据葛兰素史克从去年至今在多个药品上的低价策略。业内猜测，希瑞适3剂免疫接种总价有望在千元以内。
5、获准上市
2006年9月，美国默克公司生产的世界上第一种宫颈癌疫苗正式上市，并在短短一个月，就被获准在除美国外的澳大利亚、欧盟等国家销售。
2017年7月31日，国家食药监局网站正式发布公告，批准葛兰素史克（GSK）公司的预防用生物制品宫颈癌疫苗“希瑞适”的进口注册申请。
首批进口的希瑞适于2017年7月开始供应全国市场，以满足适龄女性对通过疫苗接种来预防宫颈癌的健康需求。
种类
99.7%的宫颈癌，都是由HPV病毒感染所引起。而女性只要开始性生活，一生中被HPV感染的概率就非常高。此次葛兰素史克公司获准进入中国内地的“希瑞适”，俗称二价HPV疫苗，能有效预防HPV-16和HPV-18两种基因型的病毒感染，而这两种基因型病毒引起的宫颈癌和宫颈癌癌前病变，又几乎占到了所有病例的70%。
二价疫苗：针对HPV16和18亚型，这两个亚型是导致宫颈癌的主要亚型，可以覆盖到70%左右的宫颈癌。
四价疫苗：在二价疫苗的基础上加了HPV6和11，因为6和11还导致90%的尖锐湿疣。
九价疫苗：在四价疫苗的基础上，再覆盖了31，33，45，52，58（其中HPV52、58型病毒，是亚洲人最容易感染的），能预防90%的宫颈癌。
适用人群
此次葛兰素史克公司获准进入中国内地的“希瑞适”，俗称二价HPV疫苗，最佳接种年龄为9至25岁。
中国医学科学院肿瘤流行病学研究室主任乔友林说：
国家药监局批准的二价HPV疫苗适用年龄是9岁—25岁，超过了25岁就不能用了。不过今年5月份的时候，四价疫苗已经得到国家认定批准，四价疫苗适用年龄是可以从20—45岁。
2017年5月，由默沙东公司生产的四价HPV疫苗，也获得了国家食品药品监督管理总局的批准。据报道，该疫苗2017年年底有望上市销售。
九价疫苗
既然二价疫苗已经上市，四价疫苗已得到国家认定批准，那安全覆盖率达90%多的九价疫苗，离我们还有多远？
中国医学科学院肿瘤流行病学研究室主任乔友林说：
整个二价疫苗在中国花了7、8年的工夫，得到国家药监局的批准，那么四价苗的批准产品还没进来，九价苗还没有进入临床实验，所以等九价疫苗的话，那时间是非常漫长的。
目前国内上市的HPV疫苗有2价、4价、9价三种,北京地区可以接种的为2价和4价。2018年4月29日，国家药品监督管理局发布消息，有条件批准用于预防宫颈癌的9价HPV疫苗上市。但从疫苗在国内获批上市，到可以接种，要经过挂网限价、采购公告、投标、评审等环节，再由各级疾控中心正式下单采购和销售。不少业内人士预估，年底9价HPV疫苗有望在国内多地落地。
其中，“价”代表了疫苗可预防的病毒种类。2价疫苗，可以预防由HPV16和HPV18型病毒感染。国际研究数据显示，超过70%的宫颈癌都是由这两种病毒引起的。4价疫苗可以预防6、11、16、18型HPV感染。尽管HPV6和HPV11不属于宫颈癌高危型HPV病毒，但它们可以引起外阴尖锐湿疣。9价疫苗是针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型，国际研究数据显示，九价疫苗能预防90%的宫颈癌。
6、争议
2017年7月31日，国内首个获批宫颈癌疫苗——英国制药企业葛兰素史克（GSK）生产的疫苗希瑞适（Cervarix）正式上市。不过，这款刚在中国上市的宫颈癌疫苗已在美国退市。
中国上市美国退市希瑞适是“过时的淘汰品”？
目前全球应用的宫颈癌疫苗有两种，分别为默沙东生产的4价和9价疫苗佳达修，以及葛兰素史克的2价疫苗希瑞适。2016年7月，希瑞适获得中国食品药品监督管理总局的上市许可，也由此成为国内首个获批的预防宫颈癌疫苗。今年5月，默沙东4价宫颈癌疫苗佳达修也获得中国食药监总局上市批准，成为国内第二个获批上市的宫颈癌疫苗。
美国疾病控制预防中心2016年4月起只采购9价宫颈癌疫苗。2016年底前，2价及4价疫苗已不再供应美国市场。
2价、4价、9价指的是疫苗针对的病毒亚型的种类数。其中，希瑞适属于2价疫苗，针对16型和18型两种病毒亚型；4价则增加针对6型、11型两种病毒亚型；而9价在4价的基础上，新增了31、33、45、52、58病毒亚型。
希瑞适在美退市为何却在中国上市？8月1日，GSK有关负责人向封面新闻证实，其生产的2价疫苗希瑞适确实已不再供应美国市场，但他表示希瑞适在美国下架是因为政策原因，并非网传“过时的淘汰品”。有舆论认为，希瑞适在美国退市因销量不佳，GSK有关人士对此种说法也给予了否认。
“9价宫颈癌疫苗采取2剂接种程序，而2价和4价疫苗采用3剂免疫接种程序。美国疾控中心只采购9价宫颈癌疫苗,主要是其两剂的免疫程序有助于提升接种率。”GSK有关负责人解释称。
疫苗审批时间是否过长？
药品审批时间较长，造成一上市就“落伍”的局面
围绕希瑞适的下架风波，有网友质疑称我国新药审批时间太长，希瑞适经过十年的审批才最终得以在中国上市，“孙子级的新方案都出来了，我们还抱着爷爷级的方案较劲”。
中国药促会执行会长宋瑞霖解释，在我国，新药要上市，大体需要向国家食药监总局提交申请、由药品审评中心进行审核、审核通过后批准上市三个流程，而审核的具体方式与时间则根据不同药品有所不同。对于近期希瑞适获批在中国上市，却接着在美国下市一事，宋瑞霖认为此一事件值得反思。
宋瑞霖介绍，希瑞适在国外已经上市多年，期间GSK也一直申请在华上市，但在我国原有的规章制度之下，药品审批时间较长，导致药品最终被批准上市时，产品已经经过一系列更新换代，造成其一上市就“落伍”的局面。“从药品审批的角度，这个事情对我们审批要求、进口标准、如何与国际接轨、特别是对有效数据能否彼此认可方面，提出了一个值得研究的课题。”
宋瑞霖介绍说，希瑞适在我国上市之前要经过临床试验，而临床试验耗时较长。
“为什么有些国家不用再做上市临床试验？因为药品在很多主流国家已经上市，标准、大样本证据都较为清楚，且国际多中心临床试验也已通过。”
“我们是否还有必要重新做上市前的临床试验？”宋瑞霖称，重复做临床试验，必然占用大量时间，致使上市时间延迟。
“这里需要关注的是，药品上市的最终目的是满足患者需求和临床需要。天下没有绝对安全的药品，我们追求的应当是效果清晰、风险可控；而这些问题都需要我们在今后工作中进一步反思。”
接种疫苗能否告别宫颈癌？
宫颈癌疫苗适合所有人吗？一般认为青春期女性是接种首选人群，最好在有性生活之前完成接种。美国妇产科医师协会（ACOG）建议9-26岁的女性均可接种，而26岁以上的男性或女性无需接种。美国CDC免疫实践委员会（ACIP）推荐11或12岁时进行接种，13-26岁已有性生活的女性也可补种。世界卫生组织（WHO）推荐的接种人群为9-12岁。而美国食品药品监督管理局（FDA）批准HPV疫苗的应用年龄为9-26岁。
总体来说，由于国家和地区不同和初次性行为的年龄不同，各组织机构建议的免疫年龄也有所不同。封面新闻了解到，希瑞适在中国注册用于9到25岁女性的接种。而已获批但还未正式上市的4价疫苗佳达修则将适用人群延伸至了20-45岁。
值得注意的是，接种了疫苗并不意味着可以完全告别宫颈癌，仍需进行定期筛查。北京妇产医院妇科瘤科主任医师吴玉梅说，宫颈癌相关的病毒亚型有很多，所以接种了2价和4价疫苗后，也只能预防70%的宫颈癌发生率。此外还有12种HPV病毒可引起宫颈癌。9价疫苗增加了病毒亚型之后，预防率大约能提高到85%以上，但都不是100%预防宫颈癌。
希瑞适是否有望纳入国家免疫规划？GSK：积极争取中
针对消费者普遍关心的价格问题，GSK有关负责人向封面新闻表示，希瑞适目前已中标省份的中标价是统一的人民币580/支，但各省接种者最终付费价格会不同。希瑞适采用3剂免疫接种程序，按照目前的价格，全部接种完毕约花费1740元。
下一步，希瑞适是否有望纳入*免疫计划社会公众免费接种？GSK有关负责人向封面新闻表示，正积极努力通过与*相关部门合作，提升中国公众对像希瑞适这样的创新疫苗的可及性。