支原体
支原体(mycoplasma):又称霉形体,为目前发现的最小的最简单的细胞,也是唯一一种没有细胞壁的原核细胞。其大小介于细菌和病毒之间。结构也比较简单,多数成球形,没有细胞壁,只有三层结构的细胞膜故具有较大的可变性。支原体细胞中唯一可见的细胞器是核糖体。支原体并不侵入机体组织与血液,而是在呼吸道或泌尿生殖道上皮细胞粘附并定居后,通过不同机制引起细胞损伤,如获取细胞膜上的脂质与胆固醇造成膜的损伤,释放神经(外)毒素、磷酸酶及过氧化氢等。
中文名:支原体
英文名:mycoplasma
纲:柔膜菌纲
门:厚壁菌门
界:细菌界
科:支原体科
目:支原体目
中文学名:支原体属
1、特性
形态与结构
支原体
支原体的大小为0.2~0.3um,可通过滤菌器,常给细胞培养工作带来污染的麻烦。无细胞壁,不能维持固定的形态而呈现多形性。革兰氏染色不易着色,故常用Giemsa染色法将其染成淡紫色。细胞膜中胆固醇含量较多,约占36%,对保持细胞膜的完整性具有一定作用。凡能作用于胆固醇的物质(如二性霉素B、皂素等)均可引起支原体膜的破坏而使支原体死亡。
支原体基因组为一环状以双链DNA,分子量小(仅有大肠杆菌的五分之一),合成与代谢很有限。
肺炎支原体的一端有一种特殊的末端结构(terminalstructure),能使支原体粘附于呼吸道粘膜上皮细胞表面,与致病性有关。
培养特性
营养要求比一般细菌高,除基础营养物质外还需加入10~20%人或动物血清以提供支原体所需的胆固醇。最适pH7.8~8.0之间,低于7.0则死亡,但解脲脲原体最适pH6.0~6.5。大多数皆性厌氧,有些菌株在初分离时加入5%CO2生长更好。生长缓慢,在琼脂含量较少的固体培养基上孵育2~3天出现典型的“荷包蛋样”菌落:圆形(直径10~16um),核心部分较厚,向下长入培养基,周边为一层薄的透明颗粒区。此外,支原体还能在鸡胚绒毛尿囊膜或培养细胞中生长。
繁殖方式多样,主要为二分裂繁殖,还有断裂、分枝、出芽等方式,盖因缺乏细胞壁造成分裂时二个子细胞大小均所致。同时,支原体分裂和其DNA复制不同步,可形成多核长丝体。生化反应与分型
支原体
一般能分解葡萄糖的支原体则不能利用精氨酸,能利用精氨酸的则不能分解葡萄糖,据此可将支原体分为两类。解脲支原体不能利用葡萄糖或精氨酸,但可利用尿素作能源。
各种支原体都有特异的表面抗原结构,很少有交叉反应,具有型特异性。应用生长抑制试验(Growthinhibitiontest,GIT)、代谢抑制试验(Metabolicinhibitiontest,MIT)等可鉴定支原抗原,进行分型。它广泛分布于自然界,有80余种。与人类有关的支原体有肺炎支原体(M-pneumonie,Mp)、人型支原体(M.humenis,MH)、解脲支原体(Ureaplasmaurealyticum,UU分解尿素支原体)和生殖器支原体(M.genitalium,MG)等。
肺炎支原体引起肺炎。现已从人类泌尿生殖道分离出来7种支原体,其中分离率较高而与泌尿生殖道疾病有关,是解脲支原体,其次是人型支原体。人型支原体(M.humenis,MH)、解脲支原体(Ureaplasmaurealyticum,UU)和生殖器支原体(M.genitalium,MG)都会引起泌尿生殖道感染。
广义上讲,L型细菌是细菌自发突变或在抗生素、溶菌酶等作用下变成的一种细胞壁缺陷型菌株,其许多特性与支原体相似;严格地讲,L型细菌应专指那些实验室或宿主体内通过自发突变而形成的遗传性状稳定的细胞壁缺损菌株,而经人工方法去壁后形成的缺壁细胞分别称为原生质体(彻底出尽)和球状体(部分去除)。
抵抗力
支原体对热的抵抗力与细菌相似。对环境渗透压敏感,渗透压的突变可致细胞破裂。对重金属盐、石炭酸、来苏尔和一些表面活性剂较细菌敏感,但对醋酸铊、结晶紫和亚锑酸盐的抵抗力比细菌大。对影响壁合成的抗生素如青霉素不敏感,但红霉素、四环素、链霉素及氯霉素等作用于支原体核蛋白体的抗生素,可抑制或影响蛋白质合成,有杀灭支原体的作用。
致病性与免疫性
支原体不侵入机体组织与血液,而是在呼吸道或泌尿生殖道上皮细胞粘附并定居后,通过不同机制引起细胞损伤,如获取细胞膜上的脂质与胆固醇造成膜的损伤,释放神经(外)毒素、磷酸酶及过氧化氢等。
巨噬细胞、lgG及lgM对支原体均有一定的杀伤作用。呼吸道粘膜产生的SlgA抗体已证明有阻止支原体吸附的作用。在儿童中,致敏淋巴细胞可增强机体对肺炎支原体的抵抗力。
2、诊断
临床诊断
有不洁性交、接触传染史,有尿道、阴道分泌物及排尿灼痛表现者而又排除其他病原体感染的可能性,取尿道或宫颈分泌物涂片,可作初步诊断。实验室诊断
支原体
1.支原体培养:a.采集标本,一般为泌尿生殖试子或刷片,少数取前列腺液,精液、关节液,或取输卵管,直肠活检物,来用初段尿标本离心物,以取代尿道拭子。拭子取材时,将拭子插入男性尿道2-4cm,用力擦取。该方法容易造成尿道损伤及继发感染。用时须慎重。女性则需先清洁宫颈鳞状与柱状上皮结合部,用细胞刷收集宫颈标本,能增加感染细胞的数量,较棉拭子敏感性高。
b.常用培养基为牛心浸液或蛋白胨,并含1%新鲜酵母浸液,10-20%动物血清及0.5%氯化钠,还可加葡萄糖和精氨酸以促进MH和MG生长,加入尿素以供UU代谢,适量加青霉素抑制杂菌。
2.血清学鉴定法:最常用的是琼脂扩散法,即将支原体接种到琼脂皿上。然后再用浸过适量血清的滤纸放到琼脂表面,观察哪一种能抑制支原体生长。也可用琼脂表面的菌落作荧光抗体染色法,用落射荧光显微镜观察,此法的优点是可以利用最初生长在琼脂表面上的菌落而不必将支原体传代。
血清学诊断试验:酶联免疫吸附试验(ELISA)敏感性高:微量免疫荧光法(MIF)具有快速特点。
3.基因诊断:利用DNA探针对支原体诊断其敏感性稍差,但特异性高,用聚合酶链反应(PCR),敏感性、特异性均高。
诊疗原则
1.具有比较典型的感染过程,无论有无症状(因为有大约一半属于症状不明显者,等到明显时可能已造成损害了)检查衣原体阳性者,不分男女都需要治疗;2.一些根本无尿道炎症状的人偶然体检发现,或是一些女性怀孕后发现支原体感染,但局部检查没有炎症表现者,多属于携带者可能性比较大,是否治疗有一定分歧。对于普通人,可不需特别治疗,或正规使用抗生素后,转阴也好,不转阴也不必强求;对于孕妇而言,一般建议用药转阴,但也不必苛求。
3.用药方面,抗生素耐药现象越来越明显,每个地区的耐药的种类和药品都不太相同,因此会有一些人用美满霉素好,有些人则喜欢用阿奇。而广东某地的研究表明,交沙霉素对解脲支原体最敏感。但正因如此,当某种抗生素被广泛使用后,其耐药的机会就大大增加了。联合用药有时是不得已之举。
4.经验用药一疗程后效果不显,应积极进行药敏实验。
5.中西医结合既可较快改善症状,也能在一定程度上减少耐药,当然这种结合不是中药加西药,而是有机结合。
6.中药妇炎丸的治疗,可采用活血化瘀、健脾利湿方法来治疗支原体。
3、机理
致病支原体中,肺炎支原体起肺炎,人型支原体、解脲支原体和生殖器支原体主要泌尿生殖道感染。支原体肺炎又称原发性非典型肺炎,支原体肺炎全年均可发病,以冬季多见,可有小流行。支原体肺炎是学龄前儿童及青年人常见的一种肺炎,支原体肺炎主要通过飞沫传播,潜伏期较长,可达2~3周。支原体肺炎虽然病程较长,肺部病变较重,炎症吸收较慢,但绝大多数预后都是良好的,合并症亦少。生殖器支原体感染是新明确的一种性接触传播疾病。成人主要通过性接触传播,新生儿则由母亲生殖道分娩时感染。成人男性的感染部位在尿道粘膜,女性感染部位在宫颈。新生儿主要引起结膜炎和肺炎。解脲支原体(ureaplasmaure-alyticum)是一种原核微生物,呈球杆状,大小为125-250毫微米,分子量4.5*108,高度多形性,没有坚硬的细胞壁,能在无细菌的培养物中增殖,能产生尿素分解酶分解尿素。特异性抗体能抑制它生长,因其缺乏坚硬的细胞膜,对青霉素耐药,对细胞膜有亲和性,生长繁殖时需要类固醇物质。婴儿或无性交接触的女性生殖道内找不到解脲支原体。而性生活越乱,这种支原体阳性率也越高。McDonald1982年报告587例急性尿道炎症状病人中,209例(36%)中段尿中分离出解脲支原体。人型支原体(mycoplasmahominis)支原体对外界环境抵抗力弱,45℃15min即可被杀死。
支原体只能粘附在呼吸道或泌尿生殖道的上皮细胞表面的受体上,而不进入组织和血液。支原体引起细胞损害的原因为:粘附于宿主细胞表面的支原体从细胞吸收营养,从细胞膜获得胆固醇等脂质,引起细胞损伤;支原体代谢产生的有毒物质,如溶神经支原体能产生神经毒素,引起细胞膜损伤;脲原体含有尿素酶,可以水解尿素产生大量氨,对细胞有毒害作用。支原体除可以粘附于细胞、巨噬细胞表面外,还可以粘附于精子表面,从而阻止精子运动,其产生神经氨酸酶样物质可干扰精子与卵子的结合。这就是支原体感染引起不育不孕的原因之一。
在动物实验发现,小鼠腹腔巨噬细胞可以杀灭支原体,而中性粒细胞的作用不大。在体外,IgG1和IgG2抗体有调理作用。可加强巨噬细胞对支原体的杀伤作用。
4、影响
对男性影响
支原体经尿道感染后患者可出现尿道炎症状,并可继发慢性前列腺炎。在检查前列腺液时,可见活泼、泳动的微生物群体。支原体还继续感染精道、精囊和睾丸,影响精子和精液的质量,引起不育。经观察发现支原体可通过下述环节引起不育症。1.干扰精子运动:精子运动是健康精子的一项重要功能,是衡量精子能否受孕的重要指标,而且精子的运动必须有一定速度和频率。支原体感染精子后,常常附着在精子的头部和尾部,使整个精子挂满了大小不等的附着物,致使精子泳动无力,互相缠绕,导致不育。
2.精子畸形率增加:支原体感染导致精子畸形率增加是造成不育的另一特征。据临床观察,在这类不育患者中,精子畸形率有时可高达80%。
3.破坏生精细胞:睾丸的曲细精管中有大量生精细胞,这些生精细胞经过发育繁殖形成精子。当支原体从尿道、前列腺等部位进入睾丸曲细精管后,会破坏生精细胞,使“生精工厂”产生伪劣产品,导致不育。
对女性影响
解脲支原体可侵犯尿道、宫颈及前庭大腺,引起尿道炎、宫颈炎与前庭大腺炎。上行感染时,可引起子宫内膜炎、盆腔炎、输卵管炎,尤其输卵管炎多见。解脲支原体感染造成的女性生殖器官病理性改变,是不孕不育的重要原因。国内外资料提示,不孕症夫妇的宫颈粘液、精液中解脲支原体培养阳性率高达50%以上,由此可见,解脲支原体感染与不孕症的发生有相关关系。解脲支原体感染造成不良的另一个原因是流产,有人从流产的组织中检查出解脲支原体的阳性率高达40%以上。因此,对不明原因的流产,尤其是多次流产者,应考虑有解脲支原体感染的可能。解脲支原体感染造成的不完全梗阻的输卵管炎性粘连,可使管腔狭窄,通而不畅,还是发生宫外孕的重要原因。妇女妊娠后,由于孕激素的增加,抑制了细胞免疫,机体抵抗力下降,更易受到解脲支原体的感染,解脲支原体引起的围产期感染已是现代产科面临的新问题。解脲支原体可以经胎盘垂直传播或由孕妇下生殖道感染上行扩散,引起宫内感染,两者均可导致流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、低体重儿、胎膜早破,甚至造成胎死宫内等一系列不良后果。
对胎儿影响
支原体感染本身可致不孕,流产早产,低出生体重儿和胎儿畸形。但是首先要看你是怀孕几个月的时候感染的,如果是孕早期,对胎儿就可能有影响,孕中晚期胎儿的各器官已发育得较好时影响不大。支衣原体可以经胎盘垂直传播或由孕妇下生殖道感染上行扩散,引起宫内感染,两者均可导致流产,早产,胎儿宫内发育迟缓,低体重儿,胎膜早破,甚至造成胎死宫内等一系列不良后果。在分娩过程中,胎儿经产道娩出时,也易被感染。常见的有新生儿眼炎,其次为新生儿呼吸道感染,其他还有中耳炎,咽喉炎等。对于支原体衣原体的是严重影响到胎儿和自生,会造成家庭和新生儿的疾病。