全球首个CAR

最近，《临床肿瘤研究》在线发表了第一期临床研究的结果，该研究是关于在世界范围内用靶向GPC3的car-t细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的。该成果由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科主任翟波教授和凯吉生物医学(上海)有限公司创始人、car-GPC 3 t细胞发明者李宗海教授共同完成。据报道，该研究成果主要集中在抗逆转录病毒治疗的安全性研究上，是世界上首个针对GPC3基因的抗逆转录病毒治疗肝细胞癌的临床试验报告。其中，1例晚期肝癌患者接受卡介苗治疗后无瘤存活近5年。定期复查，体内未见活动性病变，肿瘤标志物指标正常。该患者于2015年7月被正式纳入相关的CAR-T细胞治疗。

肝癌是严重威胁我国人民生命和健康的主要疾病之一。流行病学调查数据显示，原发性肝癌是中国第四大常见恶性肿瘤，也是第三大死亡原因，每年新增病例46.6万例。早期肝癌的5年生存率为50%~60%，晚期肝癌的中位生存率为1年。翟波认为，大多数患者处于诊断的中后期，可能会失去手术机会。尽管局部消融、经导管动脉化疗栓塞和其他介入治疗为失去手术机会的肝癌患者带来了新的治疗可能性，但是晚期肝癌患者的复发和转移率很高，必须不断开发更有效和低毒性的系统治疗。

近年来，CAR-T细胞疗法作为一种新的免疫治疗方法，已成为全球肿瘤治疗研究的焦点和热点。中国人的名字是“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”。简言之，T淋巴细胞具有免疫活性，是杀死肿瘤细胞的主要力量。CAR是一种分子修饰剂，它配备有“武器”，例如可以特异性识别肿瘤细胞和其他免疫反应相关分子的导航系统。CAR能准确识别和破坏表达某些基因的肿瘤细胞，而不损伤人体正常细胞。

2015年，在翟波的带领下，上海科技生物有限公司与仁济医院合作，率先在全球范围内开展针对GPC3的car-t细胞临床试验，用于治疗晚期HCC病。对13例GPC3阳性的晚期HCC患者进行了治疗，治疗的安全性和有效性达到了预期的效果。接受治疗后，患者耐受性好，安全，基本可控，毒副作用少且严重，初步显示出良好的临床疗效。

初步结果表明，受试者耐受性良好，主要副作用是淋巴细胞减少。9例患者出现细胞因子释放综合征，其中8例为1/2级，预后良好。13名患者中有两名获得部分缓解。6个月、1年和3年生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间为278天。这2例患者的生存期分别为20.5个月和44.2个月。1例病情稳定的患者在选择时有下腔静脉癌栓、右心房癌栓和淋巴结转移。甲胎蛋白在治疗后保持正常水平和长期存活。

翟波说，这项研究仍需改进，未来仍有很长的路要走，但研究结果为CAR-T细胞治疗各种实体瘤如肝细胞癌积累了宝贵的经验，也表明CAR-T细胞确实可能给一些肝癌患者带来长期的益处。

李宗海说GPC3是一种参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡的癌胚抗原。在正常组织中几乎不表达，但在70%~80%的HCC表达。GPC3因其肿瘤特异性而被认为是一种有前途的肿瘤免疫治疗靶点。

相关文件资料:https://clin cancerres . aacrsournals . org/content/early/2020/05/05/1078-0432 . CCR-19-3259。