致命临床试验一年：药物公司提高剂量未核实数据

2016年1月，临床试验参与者被送往这家位于法国雷恩的医院接受治疗。

资料来源:斯蒂芬妮·马和/路透社

一家制药公司的灾难性临床试验导致一名参与者死亡，并导致4人长期神经系统疾病，引起广泛批评。事实表明，该公司决定在不使用具体数据的情况下增加被证明具有致命效果的药物剂量，这招致了越来越多的批评。

2016年12月15日，一位名叫阴唇公司的葡萄牙科学家在一次会议上做了报告。结果显示，在决定增加剂量之前，该公司没有使用被称为药效学(PD)数据的数据，即药物BIA 10-2474在接受低剂量的受试者中的反应。

“我们认为这是意料之外的。”英国药理学会主任大卫·韦伯说，他在伦敦主持了这次会议。这项实验是在法国雷恩进行的，今年一月带来了灾难性的结果。

海伦娜·伽马，印度药品安全监管和药品安全办公室主任，在英国药典会议上为公司辩护。当被问及为什么公司在做出增加剂量的决定时没有考虑帕金森病数据时，她说:“在开始添加新药物之前的评估是基于安全性评估和药代动力学数据”，即药物是如何被人体吸收、分散、代谢和排泄的。"我们没有排除进一步增加药物剂量选择的任何数据."

阴唇没有法律要求使用帕金森病数据，但是它的测试项目已经被法国医药管理局，国家药品和医疗产品安全管理局(ANSM)停止。

但是药物研究和临床试验设计的专家说，公司应该包括这些数据。“如果没有PD数据，他们会盲目前进。这正是事故发生的时候。”韦伯说，“我认为这是疏忽。”

凯瑟琳·希尔是一名生物统计学家，她曾在ANSM科学咨询委员会工作，她也对比尔没有使用帕金森病数据感到惊讶。“这似乎不可思议。”她说，“用盲目前进来描述它是恰当的。”

英国利物浦大学的分子和临床药理学家穆尼尔·皮尔默罕默德说，虽然帕金森病数据不是在每次测试中都使用，但最好还是这样做。

阴唇公司的临床试验首次在人体内验证了BIA 10-2474。这种药物的设计目标是知道这种在老鼠、狗、猴子和老鼠中已经安全的药物在人类中使用时是否同样安全。

韦伯说，收集帕金森病数据尤其重要，因为BIA 10-2474相对来说是非选择性的，这意味着除了需要靶向的目标之外，它在体内可能还有其他作用。

该药物结合了一种酶——脂肪酰胺水解酶(FAAH)，可有效治疗焦虑、与阿尔茨海默病相关的运动障碍和与癌症等疾病相关的慢性疼痛。局部放电数据可以揭示大脑中这种酶的复制品接近饱和的时间。如果药物剂量在该节点增加，*流动的药物水平可能突然增加，这可能导致对其他酶的“靶”效应。BPS会议上的批评者说，因为公司在决定增加剂量时没有考虑PD数据，所以没有意识到FAAH已经饱和。

但是阴唇没有接受这个结论。“所有关于这次试验的官方报告都没有结论。所有的报道都认为这个事件是不可预测的。无论如何，包括之前的测试，都没有这样的结果。”该公司发言人表示。

悲剧发生后，法国当局和伦敦的欧洲药物管理局都发布了首次人类临床试验的更新指南。ANSM的一份独立报告提出了改善未来临床试验行为的六条建议。

Gama还公布了四名试验幸存者的新数据:她说他们还没有从神经紊乱中恢复过来，包括健忘症、头痛、运动障碍和震颤。对于服用低剂量药物的志愿者，她还列举了10个神经系统副作用的例子，包括头晕和视力模糊，但她说这些症状是轻微和短暂的。

韦伯说，受影响更严重的志愿者的长期健康影响以前并不清楚，但事实上，他们仍在经历的症状表明，该药物的致命反应不是一次性的。“这是我们第一次知道他们反应激烈，仍然受到伤害。”

临床试验结束后，益普生公司面临来自科学界的巨大压力，要求其公布所有与临床试验和初步试验相关的数据。BPS报告揭示了一些相关数据，但要求透明度的呼声越来越高。

“是时候正式公布所有数据了吗？所以我们可以讨论一下。”荷兰莱顿大学的临床药理学家、《英国临床药理学杂志》的主编亚当·科恩问道。他说，该公司尤其应该披露其“研究人员手册”、药物临床试验前的文件以及临床试验本身的所有人类数据。

科恩和韦布质疑为什么在致命临床试验发生11个月后，公司仍未披露相关数据，伽马拒绝对披露的数据发表具体评论。但她补充道:“如果我们想向科学界公开相关数据，我们没有任何问题。”(晋南编)

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