上海交大等揭示促进血管新生新机制

(记者黄欣)上海交通大学系统生物医学研究所张冰课题组和哈佛医学院普立群课题组合作，揭示了血管内皮生长因子通过内皮细胞关键转录因子ETS1的乙酰化调节RNAPII滞留释放和促进血管生成的新机制。这是科学家第一次系统地阐述RNAPII滞留释放在血管生成中的重要作用。相关的研究发表在最近的《自然通讯》上。

血管生成在哺乳动物的器官发育、组织修复和再生中起着关键作用，并且与许多高危疾病如心肌梗死、休克、肿瘤和视网膜病的发生和发展密切相关。血管生成主要受血管内皮中血管内皮生长因子的调节。然而，目前尚不清楚是什么机制将血管内皮生长因子细胞外信号传递到染色体，然后调节RNAPII转录。

内皮素-1能使沉默的血管内皮细胞重新活化成血管生成。研究人员发现，血管内皮生长因子可以通过内皮素1的细胞外信号调节激酶磷酸化来募集乙酰转移酶CBP来乙酰化内皮素1，从而增强内皮素1和血管内皮生长因子受体4的结合，并促进核糖核酸肽的转录活性。这个信号通路在早期基因的激活中起着重要的作用。同时，还发现在刺激的后期，血管内皮生长因子增强了ETS1和染色体DNA的结合，并且这种染色体ETS1的增加在血管内皮生长因子下游的晚期基因的开放中起重要作用。

该研究进一步阐明了血管内皮生长因子促进的RNAPII转录停滞释放对血管内皮细胞增殖、迁移和缺氧诱导的视网膜血管增生具有重要的调节作用。阻断ETS1-BRD4相互作用和RNAPII停滞释放显著降低血管生成能力。

《中国科学日报》(第四版综合，2017年9月13日)