神经氨酸酶抑制剂

神经氨酸酶是流感病毒颗粒表面的一种由蛋白构成的酶，是病毒复制和扩散所最关键的酶。病毒神经氨酸酶抑制剂（Nueraminidaseinhibitor）是继金刚烷胺和流感疫苗后的一类全新作用机制的流感防治药，能选择性地抑制呼吸道病毒表面神经氨酸酶的活性，阻止子代病毒颗粒在人体细胞的复制和释放，有效地预防感冒和缓解症状，在感冒初期48小时应用，可明显缩短流感的持续时间。

1、研究

自从1983年确定了流感病毒NA的晶体结构及其与天然底物唾液酸的共晶结构以来，流感病毒NA抑制剂的研究，尤其是其唾液酸类似物的研究取得了突破性进展。对晶体结构的了解允许人们进行分子模拟研究，进而设计开发高效、选择性抑制剂。

2、扎那米韦

扎那米韦是根据流感病毒NA与唾液酸的复合物结构，通过计算机分子模拟设计而成，结构中的胍基与流感病毒NA活性部位的氨基酸通过氢键、静电力及范德华力的作用，与酶紧密结合，作用强度及选择性均较高。

抑制剂

扎那米韦对B型流感病毒也有一定程度的结合。

3、奥司米韦

奥司米韦是GS4071的乙酯型前药，其亲脂性的3-戊氧基侧链与流感病毒NA活性部位的疏水性口袋有较强的亲和力，阻断了流感病毒NA对病毒感染细胞表面的唾液酸残基的裂解，从而抑制了病毒颗粒从感染细胞的释放，因而是一种选择性高的流感病毒NA抑制剂。

4、结语

流感病毒NA对流感病毒感染的致病性起重要作用。研究证实在未来的抗流感治疗中，流感病毒NA抑制剂将占主要地位。扎那米韦和奥司米韦具有明显的抗病毒活性。临床和实验室都观察到它们具有降低流感病毒感染的能力，并对A，B型流感均有疗效，且不良反应少。