鸡尾酒疗法

鸡尾酒疗法，原指“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用，从而使艾滋病得到有效的控制。

1、原因

鸡尾酒疗法是目前治疗艾滋病最广为接受的一种药物治疗方法，学名为“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。因为药物的配置方法和配置鸡尾酒很相似，将多种药物混合，用特殊的方法将其混合均匀，故得此名。现在对艾滋病的治疗采用的方法也就是“鸡尾酒”疗法。

2、介绍

自80年代艾滋病被发现以来，尽管世界各国不惜投入大量的人力物力，先后研制了十几种疫苗和近百种药物，但迄今尚未发现一种治疗艾滋病的特效药。作为治疗艾滋病的新武器，华裔科学家何大一教授所提出了“鸡尾酒”疗法一经公布就立即轰动了整个医学界，各地媒体竞相报导，世界各国的科学家也给予了它很高的评价。鉴于他的突出成就，美国著名的时代周刊将他选为封面人物。

大家可能对鸡尾酒并不陌生，这是西方人非常推崇的一种饮酒方式，将几种不同风格的酒调在一起，品尝起来则有别一番特别的感受。何大一教授将他的这种治疗方法形象地命名为“鸡尾酒”疗法与此也有相似的含意：就是同时使用3—4种药物，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而达到抑制或杀灭艾滋病毒，治愈艾滋病的目的。艾滋病的治疗之所以困难，一个重要的原因就在于艾滋病毒并非一成不变，在传播和繁殖的过程中它常常发生一些结构和功能的变化，这时即使使用原先可能很有效的药，此时也不管用了，导致病毒可以继续在体内大量繁殖。而采用3—4种药物进行组合治疗的“鸡尾酒”疗法，由于作用于艾滋病毒感染的各个环节，其疗效大大提高了。临床治疗的效果也非常鼓舞人心：治疗几星期后，10名病人中的7人身体状况明显好转，持久低热没有了，身上的溃疡消失了，精力充沛起来，更神奇的是血液中竟已查不出艾滋病毒的踪迹！因此在遭受了十几年的恐惧和绝望后，人们总算看到了一线求治的希望。

自1995年“鸡尾酒”疗法应用于临床后，已经有很多患者受益。它可以控制病人体内的艾滋病毒，使得病人的免疫系统有机会修复，恢复功能，但是不能彻底清除体内病毒、治愈疾病。目前我国对患者免费提供7种抗病毒药物，医生根据病人情况，使用多种药物组合对患者进行抗病毒治疗，也就是前述的“鸡尾酒”疗法”。患者可到户籍所在地的疾病预防控制中心申请国家免费抗病毒药物。患者只要在医生指导下坚持规范服用抗病毒药物，可有效的抑制体内病毒复制，减少耐药菌株的产生，延缓病程进展，降低发病率和死亡率。

3、经过

HIV是导致艾滋病(AIDS)的病毒，自上世纪80年代被发现以来全世界已有5300万人受到感染，由于没有特效药，已有2000多万人死亡。艾滋病的重灾区在非洲，中非和南非感染比例高达10%，高感染率和发病率使那里的人均寿命下降，给社会和经济带来重大的灾难。HIV属于逆转录病毒，是球型结构的小颗粒，颗粒里面是病毒的基因，表面有两层脂质包膜，上面有gp120和gp41两个表面蛋白，对病毒的感染起关键作用。在病毒感染靶细胞的过程中，这两个表面蛋白介导病毒进入人体细胞，随后通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞的传递。每个被感染的细胞可以释放出1万个病毒颗粒，在病毒释放过程中将靶细胞杀死。经过对病毒生存周期的了解，科研人员发现抑制病毒在人体复制的蛋白酶和逆转录酶是抗病毒治疗的两个关键环节。感染初期，病人血液中的HIV直线上升，前三四周中往往表现为感冒症状。随着症状的缓解体内病毒水平下降，保持在一个相对平衡的状态。平衡态的高低决定着今后发病迟早。为什么病毒在体内的平衡态可维持几年甚至10年以上，何大一认为，所谓“平衡”期间病毒的产生与清除量应该是相等的。

1994年抗艾滋病病毒的药物出现了，这就是抗蛋白酶抑制剂。这个药物为何大一在全世界范围内研究抗艾滋病病毒活性提供了实验工具。临床应用发现，用药后阻断了病毒感染新的T淋巴细胞，病毒在血液中的平衡态被打破，血中的病毒颗粒快速下降。一年后他们又对血中的感染或没感染HIV的细胞数进行数理模型计算，结果惊奇地发现，血液中艾滋病毒颗粒的半衰期仅有30分钟，每一天半体内被感染的细胞就被更换一半。这个准确数据说明了为什么用药后血浆中病毒下降得如此之快。

尽管HIV在体内半衰期很短，但每个病人每天产生的病毒数量极高，大量的病毒一边被清除一边又产生，而且新病毒在复制过程中会产生很多可以逃避药物治疗的变异株。这使何大一想到，单一药物治疗可很快产生抗药性，应该针对艾滋病病毒感染人体的不同环节，用三种或三种以上的药物，如抗病毒蛋白酶药物、抗病毒逆转录药物等，即通过联合用药提高治疗效果。

“鸡尾酒”疗法就这样诞生了。“鸡尾酒”疗法应用于临床后，果然有70%—80%的病人体内病毒随着治疗下降，一时间全世界为之欢欣鼓舞。1996年，何大一因此被美国《时代》周刊评选为本年度风云人物；2001年1月美国时任总统克林顿向他颁发了“总统国民勋章”。

4、局限性

剔除体内残留细胞成为治疗关键“鸡尾酒”治疗发挥了很大的作用，至少可以使患者发病时间延后数年，近年美国艾滋病死亡逐年下降就是证明。但是他们很快发现，“鸡尾酒”疗效不是100%，病人必须长期服药，而不能得到根治。长期服药会造成包括脂质营养不良、背腹部脂肪异常堆积、血脂浓度异常升高等毒副作用，其中最严重的是肝功能衰竭和糖尿病。另外每年每人约1.2万美元的昂贵药价，令绝大多数病人望而止步。

鸡尾酒的局限性主要表现在：对早期艾滋病病人相当有效，但对中晚期患者的帮助不大，因为这些病人的免疫系统已被艾滋病毒不可逆性地破坏了；此外此疗法的花费也甚高，并非一般人所能承受。何大一本人也认为，药物治疗非常困难，不仅服用方法复杂，有副作用，而且价格昂贵，由于鸡尾酒疗法是各种药物混合服用，所以副作用的大小要看患者具体在吃什么药。有些药物在服用的头几个星期，会让病人做非常逼真的噩梦，不少人对此非常害怕。还有一种副作用被称为脂肪流失，病人面部和手臂的脂肪组织会流失。但如果停止服药，即使还剩下0.001%的病毒，病毒也会卷土重来。最终还是需要研制出艾滋病疫苗。

此外，“鸡尾酒”疗法虽然能够消灭人体内的大部分艾滋病病毒，但是，仍有很少的病毒隐藏在淋巴结内。据有关资料介绍，何大一2002年已经在动物试验中发现，人体免疫系统T细胞中的CD8可以强有力地对抗艾滋病病毒。T细胞是人体免疫系统中对抗艾滋病的武器之一。在以往的治疗中，医生们为了评价艾滋病病毒感染者免疫力变化情况，只注意了T细胞中CD4的含量。“鸡尾酒”疗法也正是力图抓住患者感染后的最佳时机，设法增加患者体内的CD4，以重建或部分地重建患者的免疫系统。但是，最近的发现证明，T细胞的另一个重要标记CD8才是能强力对抗艾滋病病毒的利器。虽然如此，人们依然看到了希望的曙光。当然，要真正找到控制这种病的方法还有很长的路要走，但相信科学家们不会让人们等的太久。

5、费用

从前用外国鸡尾酒疗法，费用非常昂贵，达到1万元/月，到了2002年，通过艾滋病医学专家们的不断改进，把费用降到了3000元/月，到了2009年，中国生产出国产药，费用大为降低，大约每月只需480多元。这使得艾滋病的鸡尾酒用药的基础用药得到了良好的普及。

目前，中国实现了所有的艾滋病病毒携带者以及感染者的艾滋病鸡尾酒疗法用药免费治疗。所以，只要查出感染HIV病毒，达到国家规定的用药标准，可向当地的疾控中心或者医院提出用药申请。

6、改进

“鸡尾酒疗法”目前已成为标准的抗艾滋病药方，它由核苷和非核苷两类抗艾滋病药物组成，患者日常服用可抑制体内病毒、维持生命。然而，这种疗法副作用较大、服用复杂、容易形成药物依赖，且成本偏高。

此前，一些研究人员曾试验过暂停用药、间歇用药和间断减少药物等方法，以期减少“鸡尾酒疗法”的用药量，但临床试验效果不佳。美国内布拉斯加大学医学中心研究人员进行的临床试验则表明，抗艾滋病药物阿扎那韦在增效后日常服用，可以起到与“鸡尾酒疗法”类似的疗效。

7、争论

近年来，关于何时开始鸡尾酒疗法的问题存有很大的争论，总的趋势是更加保守。因为即使病毒被长期抑制在血浆中呈不可检测的水平，目前的治疗也不能根除体内的HIV，HIV仍在低水平复制。目前的治疗方法将可能是终身的。如果长期或终身服药，病人服药的依从性很难保证。此外，还要考虑抗病毒药物的副反应和耐药性问题。因此对何时开始这一治疗，我们将不得不重新认识并加以研究。

对于急性感染期病人、HIV血清阳转在6个月之内的人、所有出现艾滋病临床症状的患者应给与鸡尾酒疗法。而对于处在无症状期的病人来说，治疗应分析其利弊，医生更倾向于推迟治疗。

施行鸡尾酒疗法需要标准化，以取得最佳的效果，并可以最大限度地减少耐药的发生。