科普精粹

• 临床安全用药并非老生常谈
• 药物毒性对肾脏有何危害？如何预防？
• 如何预防耳毒性药物中毒反应?

1、概述

用药剂量超过极量而引起的中毒。误服或服药过量以及药物滥用均可引起药物中毒。常见的致中毒药物有西药、中药和农药。

2、病因

影响药物中毒的因素一般认为药物中毒的发生主要与下列因素有关。

1.药物管理

随着化学制药工业的发展，若管理跟不上，药物中毒的发生就会增多。

2.地区性疾病也是一种重要因素

如中国血吸虫病流行区，应用六氯对二甲苯比较广泛，中毒性神经病和神经症发生率也较高。

3.遗传因素

是某些药物产生毒性的重要原因。如：葡萄糖6-磷酸脱氢（G6PD）缺乏患者在应用奎宁类抗疟药时发生的溶血性贫血中占重要地位。假胆碱酯缺陷的患者，用同样剂量肌肉松弛药琥珀胆碱后，延长呼气与吸气之间的间隙时间，严重者造成窒息死亡。酒精体内代谢主要靠乙醛脱氢，乙醛脱氢缺乏者易产生酒精中毒。

4.性别和年龄的差异

性别和年龄对药物毒性的敏感性差别很大。如：氯霉素可引起再生障碍性贫血，女性发病率比男性高3倍。儿童用药更应注意，因为儿童药物代谢发育不完全，对药物的毒性敏感性高。如氯霉素可引起灰婴综合症，患儿可能在症状出现后数小时死亡。儿童肾排泄链霉素缓慢，长期应用可造成耳聋。老年人的心、肝和肾脏功能都在衰退，易发生过敏反应或中毒现象。相同剂量的地高辛，血浆半衰期延长，洋地黄中毒发生率高。老年人肾脏排泄功能下降，肌注青霉素后血浆浓度较青年人高13倍。老年人应用巴比妥类催眠药的剂量要调整，因为老年人肝脏药代谢活性下降。老年人用药种类多，用药时间长，药物的毒副反应发生率也较大。

3、临床表现

根据不同药物种类，临床表现不同。常见药物中毒的临床表现：

1.氯丙嗪类药物中毒

患者可出现头晕、嗜睡、表情淡漠、软弱，有时引起精神失常，乱语乱动；还可发生流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、黄疸、肝肿大等。过大剂量所致的急性中毒常发生心悸、四肢发冷、血压下降，甚至休克，患者呼吸困难，瞳孔缩小，昏迷和反射消失。尿中可出现蛋白，红、白细胞及管型。长期、大剂量应用可致粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等，甚至发生再生障碍性贫血。还可出现面神经麻痹，发音困难和口吃，眼眶周围肌肉痉挛，甚至角弓反张状态。少数引起眼部损害，导致视力减退，甚至失明。

2.苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥中毒

患者初期兴奋、狂躁、惊厥，随后转为抑制、嗜睡、神志模糊、口齿不清、蒙眬深睡以至深度昏迷。晚期四肢瘫软、反射消失、大小便失禁、瞳孔缩小、呼吸浅而轻以至呼吸衰竭。

3.水合氯醛中毒

患者有恶心、腹痛，重症有肝和肾功能损害、尿少、昏睡以至昏迷、呼吸浅慢、口唇发绀、呼吸肌麻痹、反射消失、脉细弱、血压下降、心律失常甚至心跳骤停等。

甲喹酮中毒：患者有头昏、步态不稳、烦躁不安、谵妄等症状，也可出现呼吸抑制、肺水肿及昏迷。少数患者有出血倾向或脑水肿。

4.洋地黄中毒

洋地黄类药物主要用于治疗充血性心力衰竭，但其治疗剂量与中毒剂量十分接近，老年人耐量差，极易发生中毒。洋地黄中毒时，患者有头痛、头晕、眼花、黄视、厌食、恶心、呕吐、腹泻及各种心律异常如室性期前收缩、阵发性房性心动过速、房室传导阻滞，有的患者原有心房纤颤，突然心律变得整齐，心电图呈典型的洋地黄中毒图形。

5.阿托品、东莨菪碱中毒

患者先有皮肤和黏膜干燥、口渴、吞咽困难、面部潮红、瞳孔扩大、视力模糊、心动过速、尿潴留等副交感神经受抑制的症状。重症患者出现中枢兴奋症状：言语增多、幻觉、烦躁、谵妄、惊厥等；继之转为抑制、嗜睡和昏迷。东莨菪碱中毒者昏睡多于兴奋。此时取患者尿液滴滴入猫眼内，即可引起瞳孔扩大，有利于帮助诊断。

6.水杨酸钠、阿司匹林中毒

患者可因药物对胃肠道的刺激腐蚀作用出现恶心、呕吐、胃痛，同时有眩晕、出汗、面色潮红、耳鸣、鼻出血、视力模糊和胃肠道出血，蛋白尿、酮尿、早期呼吸性碱中毒，继之代谢性酸中毒、脱水、失钾，重症者烦躁不安、脉速、抽搐、昏迷、呼吸和周围循环衰竭。

4、诊断

药物中毒的诊断，对病史的询问和临床检验与一般疾病基本相同，但对药物中毒的鉴别诊断比较复杂。首先应区分病人出现毒性症状是由于病情发展所致，还是因用药引起，如头痛、头晕、恶心、呕吐等。遇有皮疹突然发生，应考虑与药物或毒物有关。医生要特别询问服药史，用药品种、剂量和时间，还要熟悉每一种药物的不良反应，了解患者家族药物毒性反应史。中毒症状潜伏期对诊断的参考意义很大，多数为1～2天，最多不超过10～12天。

5、治疗

1.治疗原则

去除病因，加速排泄，延缓吸收，支持疗法，对症治疗。特殊疗法主要是采取解毒物质。

2.常见药物的解毒药

（1）铅、锰可用依地酸钙钠解毒。

（2）砷、汞可用二硫丙醇、二硫丙磺酸钠解毒。

（3）亚硝酸盐、苯可用小量亚甲蓝1-2mg/kg静注。

（4）氰化物亚硝酸盐-硫代硫酸钠疗法。

（5）有机磷阿托品、解磷定。

（6）阿片类药物纳络酮。

6、预防

1.加强毒物宣传

普及有关中毒的预防和急救知识。

2.加强毒物管理

严格遵守毒物的防护和管理制度，加强毒物的保管，防止毒物外泄。

3.防止误食毒物或用药过量

药物和化学物品的容器要另标签，医院用药要严格查对制度，以免误服或用药过量。