乳溢-闭经综合征

非妊娠及哺乳期妇女，或妇女停止哺乳1年后，出现持续性溢乳且伴有闭经者，包括不同的病因及病理。乳溢-闭经综合征常是垂体泌乳素腺瘤的症状。乳溢-闭经综合征伴高泌乳素血症者为79%～97%。引起高泌乳素血症的病因很多，但高泌乳素血症不一定导致溢乳，溢乳亦非必然伴有高泌乳素血症。

1、概述

非妊娠及哺乳期妇女，或妇女停止哺乳1年后，出现持续性溢乳且伴有闭经者，包括不同的病因及病理。乳溢-闭经综合征常是垂体泌乳素腺瘤的症状。乳溢-闭经综合征伴高泌乳素血症者为79%～97%。引起高泌乳素血症的病因很多，但高泌乳素血症不一定导致溢乳，溢乳亦非必然伴有高泌乳素血症。

2、病因

1.生理因素

睡眠时血浆泌乳素升高，PRL分泌增多开始于睡眠后，并持续于整个睡眠过程。妊娠时PRL的分泌也增加，较非妊娠期升高10倍以上。吸吮可使PRL的分泌暂时增多，但在哺乳3个月后，上升的幅度逐渐下降。长期哺乳时，正常范围的泌乳素水平即可引起乳汁分泌；体力活动、应激、精神刺激及刺激乳头，月经黄体期均可增加泌乳素的分泌。

2.病理因素

（1）肿瘤性高泌乳素血症系下丘脑-垂体系统肿瘤所引起。

（2）产后性高泌乳素血症继发于妊娠、分娩、流产或引产后，泌乳素一旦升高后不易下降。本症的PRL仅轻度升高，症状轻微，预后较好。

（3）特发性高泌乳素血症少见。原因不明，多为精神创伤、应激因素所致，部分是由极微小腺瘤或大分子高泌乳素引起的。

（4）其他疾病甲状腺功能减退并高PRL血症可能由于TRH刺激PRL释放所致。此外，Addison病、慢性肾衰也可引起PRL分泌。某些肿瘤（如支气管肺癌、肾上腺癌、胚胎癌）亦可分泌异位PRL。

（5）医源性高泌乳素血症某些药物可长期抑制下丘脑合成多巴胺或影响其作用而引起泌乳素分泌，停药后可自然恢复。

（6）反射性因素刺激乳头、胸部手术或胸部病变可通过神经反射刺激泌乳素分泌，泌乳素呈轻至中度升高，常伴溢乳，但不一定伴有闭经。去除病因后，血泌乳素恢复正常。

3、临床表现

主要表现为闭经、溢乳、血泌乳素增高和不孕。绝大部分是继发性闭经，但发现过原发性闭经和青春发育延迟伴高泌乳素血症。闭经前多有月经稀少。2/3者合并有溢乳，可双侧性或单侧性。乳房多正常或伴小叶增生。一般先发生闭经，而溢乳常被发现，亦有先出现溢乳，后出现月经紊乱乃至闭经者。高泌乳素血症时，卵巢黄体功能不足，排卵稀少或不排卵而引起不孕。泌乳素轻度增高者，可为排卵性月经，但黄体期缩短，有时可有孕激素撤退性出血。一些伴高泌乳素血症的妇女不出现溢乳，可能与同时缺乏雌激素有关。也有少数溢乳妇女泌乳素水平正常。高泌乳素血症伴排卵性月经周期者可分泌大分子泌乳素（巨泌乳素）。

长期闭经者可出现雌激素缺乏，如潮红、心悸、出汗、阴道干涩、性交疼痛、性欲减退等。头痛、肢端肥大、视力下降、视野缩小及甲状腺功能减退的表现，多为PRL瘤或下丘脑垂体病变所致。泌乳素瘤绝大部分生长缓慢，很少为巨大腺瘤，部分患者的临床症状及影像学可自发改善，甚至自行消退。

4、检查

1.实验室检查

（1）垂体功能检查催乳素（PRL）正常生育期妇女血PRL＜20μg/L，PRL20～30μg/L应行影像学方面检查。FSH、LH常降低，LH/FSH比值升高。GH、TSH、ACTH根据病情需要测定。

（2）卵巢功能检查血E2、孕酮降低，测定E2可准确判断患者的雌激素分泌状态，孕酮测定仅用于未闭经的溢乳患者，而对闭经-溢乳者无必要。对于高泌乳素血症伴多毛者睾酮可升高。

（3）甲状腺功能检查合并甲减时，T3、T4降低，TSH升高。

（4）泌乳素动态试验

2.辅助检查

（1）蝶鞍X线断层对垂体肿瘤诊断有重要价值。

（2）CT和MRI检查可行颅内病灶精确定位和放射测定。

（3）造影检查包括海绵窦造影、气脑造影、脑血管造影和岩下窦采样造影等检查。

5、诊断

根据病史、体格检查及实验室检查发现，一般可确诊。

6、治疗

1.病因治疗

主要包括下列治疗：

（1）由药物引起者（包括口服避孕药）一般停药可自然恢复，若停药半年后月经未恢复，可用药物治疗。

（2）原发性甲状腺功能减退者用甲状腺素制剂替代治疗，不宜因溢乳或闭经而盲目治疗。

（3）颅内肿瘤患者根据病情采用手术切除或放射治疗。

2.药物治疗

3.促排卵治疗

4.手术治疗和放射治疗

当药物治疗无效，或当肿瘤引起明显压迫症状，或合并有其他激素分泌性肿瘤时应考虑手术治疗或放射治疗（γ刀治疗）。