为了治疗肝癌，科学家给抗癌病毒绑上了“炸药包”

中国科学家23日报道，他们发现了一种小分子化合物，可以帮助抗癌病毒更有效地杀死肝癌细胞。它的效果就像把一个“强力炸药包”绑在一枚导弹上。这给世界第二大癌症杀手——肝癌的治疗带来了新的希望。

杀死癌细胞但对正常细胞无害的病毒称为溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒报告出现在20世纪50年代，当时发现一名宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后出现了退化。2005年，中国批准使用溶瘤病毒H101治疗难治性晚期鼻咽癌，这是世界上第一种官方批准的溶瘤病毒药物。

同一天，中山大学的严教授的团队在美国《科学转化医学》杂志上报道了溶瘤病毒研究的重大突破。M1病毒于1964年首次在海南的蚊子身上发现。它对人类没有致病性，但只在马和猪之间传播。2004年，研究人员在一次实验中意外发现，M1病毒可以溶解老鼠体内的神经胶质瘤。

为了增强病毒的抗肿瘤作用，严的团队在筛选了数百种临床抗肿瘤小分子化学物质后，发现一类靶向内质网相关降解途径的小分子化合物(ERAD)能增强病毒3600倍的抗肿瘤活性，且对正常细胞无毒性。严的团队称这种效率提升方式为“精确效率提升”。

研究人员将低剂量的M1病毒与这种增效剂相结合，发现它可以将人类肝癌小鼠的存活时间延长一倍以上。在接近人类的食蟹猴中，联合应用M1和增效剂也是安全的。

严向新华社记者解释说:“我们可以把溶瘤病毒比喻成自动锁定肿瘤细胞的导弹。添加ERAD抑制剂就像在导弹上捆绑一个有自身屏蔽功能的强力炸药包。当强有力的组合形成时，效果是不言而喻的。”

至于这种增效剂是否适用于M1病毒患者，可以通过检测ERAD途径中一种叫做VCP的蛋白质来预测。具体而言，如果患者肿瘤组织上的VCP蛋白在手术切除后高度表达，则表明该患者适合该联合治疗方案，如果表达低，则表明该患者不适合该联合治疗方案。在肝癌患者中，VCP蛋白的高表达在肿瘤组织中是常见的。

颜说:“这些结果表明，该方案在我国肝癌发病率高、死亡率高、缺乏有效药物的治疗中具有很大的应用潜力，为难治性肝癌带来了新的希望。”

颜关于溶瘤病毒临床转化的研究得到了国家“十三五”重大新药开发技术重大专项资金的支持。在此阶段，他们仍在申请新药前进行临床前研究，并计划在2018年申请临床试验批准。