人工合成大麻逆转小鼠抑郁样行为

(记者崔雪芹)浙江大学医学院李小明团队发现了一条与抑郁症发病机制相关的新神经回路，揭示了大麻治疗抑郁症的新机制，从而加深了对抑郁症发病机制的认识，为抑郁症的临床诊断和治疗提供了新的分子靶点。相关结果发表在1月15日的《自然医学》杂志上。

李小明的团队关注的是一个叫做杏仁核的大脑区域。杏仁核位于控制情绪的边缘系统，因其形状类似杏仁而得名。他们发现杏仁核有两个感知“快乐”和“厌恶”的神经回路。通过实验，该小组第一次从基因和回路两个层面上确定了杏仁核及其相关神经回路中表达愉悦和厌恶的候选基因。

如果把神经回路的突触活动比作高速汽车，大脑中的大麻素受体就是汽车的刹车系统。

李小明的团队发现了一个与抑郁症有关的新的神经回路——杏仁核中的胆囊收缩素阳性神经元投射到伏隔核中的抑制性神经元。进一步的研究发现，在由社会应激应激引起的抑郁动物模型中，该环的突触活性显著增强，利用光基因技术抑制该神经环的活性可以有效克服抑郁症状。

后来，他们发现大麻素受体在这个环中特异表达，在抑郁动物模型中，这个环上大麻素受体的表达显著降低。更重要的是，他们发现外源性施用合成大麻可以逆转由社会压力引起的类似抑郁的行为。

这些在杏仁核“厌恶”环中高度表达的大麻素受体与抑郁症之间有什么关系？研究人员发现，悲观小鼠大脑中大麻素受体的表达水平明显低于对照组和乐观小鼠。相关证据表明，悲观小鼠脑内大麻素受体表达减少，使得表达“厌恶”的杏仁核神经回路的过度突触活动在面对压力时无法得到有效抑制。

那么，医用大麻会成为抗抑郁治疗的新曙光吗？“事实上，在用于治疗抑郁症之前，它还有很长的路要走。”李小明说，“然而，我们的研究表明大麻素受体可以作为诊断抑郁症的分子标记。目前，我们已经成功设计和合成了大麻素受体的临床正电子发射断层显像示踪剂，并正在开展相关的临床研究。”

相关文件信息:DOI:10.1038/s 11591-018-0299-9

中国科学新闻(2018-01-15，第一版集锦)