铰链样蛋白是否可以为囊性纤维化治疗开辟新的途径？

近几十年来，囊性纤维化病人的治疗方案拥有显著改进。全新的药物，称之为增效剂，把一种称之为囊性纤维化跨膜传输调整因素的蛋白质，该蛋白质在该病症病人中产生突然变化。殊不知，虽然这种药物能够协助一些身患CF的人，但他们不是极致。除此之外，研究人员至今尚没法搞清楚这种药物是怎样起功效的。

安德鲁卡内基生物学家的一项新研究初次说明了增效剂与他们以分子屏幕分辨率为总体目标的蛋白质中间的相互影响。科学研究近期的一份汇报中叙述的此项研究说明，二种不一样的化学物质功效于同一蛋白质地区 - 这一发觉强调了开发设计更合理药物的对策。

找寻热点

囊性纤维化跨膜传输调整因素(CFTR)是一种安全通道，当其开启时，容许硫酸盐出入体细胞。当CFTR产生突然变化时，正离子不可以随意流动性，造成人体内脏粘膜组织产生变化。这种转变在肺脏非常风险，他们会造成浓稠的黏液堆积，一般会造成吸气损伤和不断感柒。

增效剂用以提升正离子根据CFTR的总流量，改进囊性纤维化(CF)的一些病症。现阶段，仅有一种那样的药物，即ivacaftor，在销售市场上市场销售;另一个名叫GLPG1837，已经开发设计中。

以便完成这一总体目标，陈和她的朋友研究了目前增效剂的原理。她们应用超低温透射电镜 - 一种在冷藏标本采集上发送电子器件以表明分子水准的蛋白质构造的技术性 - 研究粘附在ivacaftor或GLPG1837上的CFTR的构造。一些让人诧异的是，研究人员发觉这二种药物与蛋白质上的完全一致的黑斑融合。

更强的药物，大量的浏览

“这种化学物质是由俩家不一样的企业开发设计的，具备十分不一样的物理性质。但她们想方设法进到同一地址，”多谋善断。“这告知大家这是一个十分比较敏感，十分关键的蛋白质地区。”

在剖析了2个增效剂融合的“网络热点”时，研究人员发觉了一个与众不同的特点：这一地区包括膜内的未盘绕的环，这代表着一个灵便的构造。研究人员意识到，这类协调能力具备基本功能。

“大家发觉的地区是一个能够开启以容许正离子根据安全通道的门铰链 - 因此 它的构造必须灵便，”多谋善断。“大家研究的化学物质与该地区融合，将其锁住在安全通道对外开放构象中，以改进正离子流动性。这就是他们的工作方式。”

拥有这种专业知识，研究人员期待可以生产制造立即对于门铰链的化学物质，并在维持离子通道对外开放层面做得更强。伴随着陈和她的朋友勤奋开发设计药物，她激励别的研究人员也那样做。她期待，这类市场竞争将减少增效剂的成本费，使药物可供大量的病人应用。

“大家将原始记录放到在网上，热烈欢迎所有人应用它，”多谋善断。“由于假如大量的研究人员应用它，将有大量的治疗方案可提供选择，价钱会降低，大量的人将获得协助。”

充分考虑此项开创性研究，陈认可2020年三月过世的彼得C.加兹比的工作中。Patrick A. Gerschel大家族名誉教授，心血管和膜生理试验室责任人，Gadsby初期的CFTR研究工作中为Chen的绝大多数研究确立了基本。

“他对CFTR开展了一系列精彩纷呈的作用研究，他是设计灵感和专业知识的原动力，”他说。“很遗憾他沒有活著见到它。大家把此项研究送给他。”