艾滋疫苗研发新突破：借“假病毒”诱发抗体反应

研究人员似乎找到了开发艾滋病疫苗的新方法。美国斯克里普斯研究所的研究人员已经成功克服了过去的技术障碍，开发出了一种新的艾滋病疫苗。该组合物可诱导动物产生强烈的艾滋病病毒抗体反应。

研究小组使用了一种新方法来制造疫苗。他们使用了——环境——艾滋病病毒的外壳，这是一种可以变形的复杂分子。Env被认为能够抑制疫苗的作用，使疫苗无法诱导人体产生有效的艾滋病病毒抗体。为了稳定它的形状，研究人员首先分解它，然后在病毒粒子上重组它。这种稳定的Env蛋白可以在小鼠和兔子中引发强烈的艾滋病毒抗体反应。

斯克里普斯研究所集成结构和计算生物学研究部的副研究员兼研究负责人朱江说:“我们认为这种新方法是一种通用的解决方案，可以解决艾滋病疫苗设计领域长期存在的问题。”

Env分子的主要功能之一是抓住宿主细胞并突破其细胞膜，从而导致病毒感染。它暴露于免疫系统的时间最长，也是艾滋病毒疫苗的主要目标。过去，通常的方法是给人们接种Env蛋白，以诱导他们的身体产生抗体。这些抗体可以防止艾滋病毒继续感染人类细胞。

但是这种方法没有明显的效果。目前，研究人员普遍认为，如果艾滋病毒疫苗要发挥作用，就需要以类似于原始病毒的方式接种Env蛋白，这是一个相当大的挑战。Env以三聚体的形式存在，并能在感染细胞后改变其形状。研究人员无法找到一种方法来修复感染前的环境。

朱说:“到目前为止，这种稳定三聚体的方法只能对一些艾滋病毒株起作用。我们称之为亚稳态，这是艾滋病疫苗设计的一个关键问题。”他以前的研究表明，环境的部分变化可能会迫使它保持感染前的形状。

最新的研究表明，这种方法适用于许多不同的艾滋病毒株。朱的研究小组报告说，该方法已成功应用于30至40种不同的艾滋病毒株。朱大部分时间都声称自己非常成功。

研究人员将60种这样稳定的包膜三聚体与模拟病毒形状的纳米颗粒结合起来，进一步确定了疫苗的功效。结果表明，疫苗分子不能像真正的病毒一样复制，但可以诱导免疫系统像真正的病毒一样采取行动。

研究人员在老鼠身上的实验表明，这种人工病毒诱导的抗体可以在短短8周内中和艾滋病毒。更令人吃惊的是，用于确认疫苗效力的艾滋病毒株是以前的疫苗无法发挥作用的品种之一。

朱声称，这是第一次艾滋病疫苗能够在小鼠体内产生抗体反应。同样的方法在兔子身上取得了前所未有的成功，这证明该方法比分离Env蛋白的方法更有效。这种方法不仅能诱导机体产生强烈的抗体反应，而且能在短时间内有效。

研究人员目前正在德克萨斯州灵长类动物国家研究中心对24只猴子进行进一步的测试。这篇研究论文已经发表在《科学发展》杂志上。