清华祁海小组在《自然》报道ICOS分子免疫新功能

在2013年4月25日出版的《自然》杂志上，清华大学医学院齐海教授课题组发表了题为《旁观者B细胞对滤泡性辅助性T细胞的募集管理与ICOS驱动的能动性》的研究论文，首次揭示了ICOS共刺激分子在体内直接控制T淋巴细胞迁移的新功能，为理解体液免疫调节提供了新的线索。清华大学医学院的博士生徐和平是这篇文章的第一作者。

体液免疫反应是一种生物过程，在这一过程中，机体在感染病原体后产生保护性抗体，是大多数保护性疫苗发挥作用的基础。产生抗体的B淋巴细胞在体内不能独立工作，但需要通过与另一个白细胞(CD4型辅助性T淋巴细胞)的相互作用获得信号，并且只有在称为“滤泡区”和“生发中心”的淋巴组织微环境中成熟后才能发挥作用。CD4辅助性T淋巴细胞有几个功能不同的亚群。其中，B细胞免疫应答的特殊促进作用被称为卵泡辅助性T细胞，分布于卵泡和生发中心。尚不清楚这些T细胞是如何发育的。这个问题是当前抗感染免疫研究的热点之一，也是细胞免疫学的一个重要课题。ICOS是一种经典的T细胞共刺激分子，通过激活PI3K信号来促进T细胞的激活。ICOS先天性缺陷可导致体液免疫缺陷(常见的可变免疫缺陷)。先前的研究表明，ICOS在卵泡辅助性T细胞上高度表达。因此，一般认为ICOS信号可通过诱导关键转录因子诱导T细胞获得向卵泡和生发中心分布的能力。

通过使用多种基因工程小鼠模型，结合经典的细胞免疫学方法和双光子体内实时成像技术，奇海集团的研究表明ICOS通过PI3K信号诱导细胞伪足，促进T细胞在体内的持续运动能力。在淋巴器官的滤泡区，B细胞组成性表达ICOS配体(ICOSL)，从而使T细胞通过持续刺激ICOS信号有效地迁移到滤泡区。因此，ICOS信号可以直接控制体内T细胞的运动能力，并直接决定其在卵泡组织中的迁移和分布。这些结果挑战了卵泡辅助T细胞亚群分化的流行理论，为研究T细胞发育与微环境的关系开辟了新的途径，为将来利用卵泡辅助T细胞改良抗体疫苗奠定了基础。此外，由于ICOS分子与许多病理性炎症过程有关，ICOS调节T细胞运动的新机制也为研究T细胞亚群在炎症中的作用提供了新的思路。

祁海教授一直致力于细胞动力学和免疫反应调控的研究，特别关注对体液免疫保护至关重要的多细胞相互作用机制。在2006年发表在《科学》杂志上的文章中揭示了B细胞是由树突细胞激活的，并于2008年在《自然》杂志上报道了SAP分子调节T-B细胞的相互作用，这一新的成就是对他在这一领域的研究的另一个重要贡献。