曹雪涛团队揭示抗病毒免疫应答新型表观遗传机制

中国工程院院士曹雪涛团队发现，脱氧核糖核酸甲基化酶脱氧核糖核酸甲基转移酶3a能使天然免疫细胞处于对病毒感染敏感的状态。一旦识别出病毒入侵，就可以显著产生干扰素，并启动抗病毒的自然免疫反应。这一发现揭示了抗病毒免疫应答的新表观遗传机制，也为预防和治疗病毒感染性疾病提供了新的潜在分子靶点。该结果最近发表在《自然免疫学》上。

树突状细胞和巨噬细胞作为重要的自然免疫细胞，能够及时识别病毒入侵，并启动有效的自然免疫反应来抵抗病毒感染。但是为什么天然免疫细胞对抗病毒免疫功能有如此快速的反应？哪些调节分子决定了具有快速免疫反应的天然免疫细胞的功能特征？

曹雪涛与浙江大学免疫学研究所博士生李霞、第二军医大学免疫学研究所讲师张倩合作，发现脱氧核糖核酸甲基化酶Dnmt3a能促进天然免疫细胞释放出抗病毒感染的ⅰ型干扰素。研究表明，脱氧核糖核酸甲基转移酶3a与HDAC9的远端启动子区结合，并在该区维持脱氧核糖核酸的高甲基化，从而在该区拮抗H3K27me3，并促进近端启动子的活化组蛋白修饰水平，以维持HDAC9的高表达。高表达的HDAC9可通过某种机制有效诱导产生I型干扰素，从而启动抗病毒的天然免疫应答。

本研究揭示表观遗传调控因子参与了天然免疫细胞特定抗病毒功能状态的构建，即DNA甲基化可以通过其非经典功能维持信号转导通路关键调控分子的高表达，从而为天然细胞在病毒入侵时及时有效地启动抗病毒免疫应答做好准备。该研究为如何有效抵抗病毒感染提供了潜在的药物靶点。(科尔津)

《中国科学新闻》(第一版集锦，2016年7月20日)