北大尹玉新团队揭示肿瘤免疫逃逸新机制

恶性肿瘤的发展和转移是恶性肿瘤与免疫系统相互博弈的结果。肿瘤细胞可以诱导T淋巴细胞耗竭，从而逃避免疫系统的识别和攻击。这个过程被称为肿瘤免疫逃逸。最近，科学家发现了一种新的肿瘤免疫逃逸机制，相关研究发表在1月14日的《自然免疫学》杂志上。

该论文由北京大学系统生物医学研究所的尹玉新教授完成。在分析了肿瘤微环境中的炎症因子和代谢物后，他们发现肿瘤微环境中的活性氧*基(ROS)可以激活转录因子EGR1，导致磷酸酶PAC1在CD8+ T淋巴细胞(以下简称CD8+ T)中的高水平表达。

CD8+ T是一种具有杀伤功能的T淋巴细胞，在肿瘤免疫中起核心作用。如何激活这些细胞是该领域的研究重点。

作为T淋巴细胞的特异性抑制剂，PAC1不仅抑制扩增，还抑制其细胞因子的分泌，从而降低其杀死肿瘤细胞的能力。

通过构建PAC1基因敲除小鼠和小鼠的荷瘤模型，研究小组发现PAC1缺失后，CD8+ T的杀伤功能增强，促进抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的发展和转移。因此，抑制PAC1信号通路可以激活t淋巴细胞防御功能。

该研究为肿瘤免疫治疗提供了一个潜在的新药靶点。“PAC1是一种比PD-1更上游的负性免疫调节因子，它能减少包括PD-1在内的各种抑制性受体的表达。如果将PAC1作为干预的目标，CD8+ T介导的抗肿瘤免疫效果可以得到更好的增强。”北京大学基础医学院的副研究员兼合著者吕丹告诉《中国科学日报》。

相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41590-019-0577-9

研究小组发现的肿瘤免疫逃逸的新机制涉及诱导T淋巴细胞耗竭(图片来源:北京大学基础医学院)