特异性人源寨卡病毒抗体找到 全球尚属首次

(记者冯)“这是从我国首例输入性病例中成功分离出的3种保护性抗体。就像有人给我们送来了原子弹或氢弹。我们不仅抓住了它，还成功地制造了它。”在12月14日的新闻发布会上，中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室高福院士介绍了寨卡病毒的最新研究成果。“这表明病毒来了，中国人可以抓住抗体并分离它来治疗病人”。

12月15日凌晨，《科学转化医学》发表了中国科学院微生物研究所研究员严景华、高福等人的合作成果。研究人员从中国首例寨卡康复患者中鉴定出高效、特异的寨卡病毒单克隆抗体，并对其治疗机制进行了分析，这在世界上尚属首次。研究人员表示，该抗体能有效治疗小鼠模型中的寨卡病毒感染，有望成为一种候选的靶向治疗药物。

2015年，寨卡疫情从巴西爆发，已蔓延至世界69个国家和地区。中国有18例进口病例。证据表明，该病毒可导致新生儿小头畸形和成人格林-巴利综合征。最近的研究表明，寨卡病毒可以导致雄性小鼠的睾丸炎和不育。"寨卡病毒能突破血胎、血眼、血睾丸和血脑四大屏障."严京华介绍说，这四个地区都是免疫豁免区(免疫力低)。一旦寨卡病毒或其他病原体进入，它们可以在其中长时间存在并造成伤害。因此，迫切需要开发有效的寨卡疫苗和药物。

人源化是新抗体的第一个特征。据报道，这项研究不仅提取人源性抗体，还从分子水平分析其治疗机制。研究人员从在委内瑞拉感染寨卡病毒的江西患者身上提取了13种全人类抗体，并恢复用于一系列动物和细胞实验。结果表明，3种抗体具有较高的水平和活性。

“感染寨卡病毒后，老鼠的体重会显著下降，当体重下降20%时，老鼠就会死亡。在实验中，没有接受抗体治疗的老鼠最终死亡。但是，治疗组的体重没有明显变化，存活率达到100%阎景华说道。

据介绍，本研究建立的B细胞单细胞测序技术能够从回收的B细胞中快速分离和鉴定抗原特异性中和抗体，并在短时间内实现大规模生产，从而提供大量有效的应急抗体。针对受感染患者的中和抗体产生机制和表位的建立也可以指导疫苗的设计和开发。因此，该技术平台的建立对于我国应对突发传染病疫情，保障国家健康和社会稳定具有重要意义。

新抗体的第二个特点是保护机制清晰。这是世界上首次用结构生物学方法分析分离的人抗体的中和机制，以清楚地了解保护性抗体的结合位点和中和机制。此前，来自美国和瑞士的科学家通过不同的方法发现了来自受感染患者的中和抗体，但是抗体和抗原的结合位点尚不清楚，作用机制也不清楚。

新抗体的第三个特征是特异性。寨卡病毒及其“姊妹”登革热病毒都是具有相似特征的黄病毒。由于寨卡病毒对胎儿发育和成人神经系统有严重影响，今后献血或捐精时，筛查寨卡病毒感染应排除其他黄病毒的干扰。同时，高福表示，与流感病毒抗体不同，后者更有效，像寨卡病毒这样的黄病毒非常特殊。如果抗体不正确，它将增强病毒的致病性。为此，寻找特异性抗体是全球团队的目标。

据报道，三种高活性中和抗体中的两种(Z23和ZL1)属于阻断寨卡病毒感染的特异性抗体，它们与黄病毒如登革热没有交叉反应。高福表示，特异性抗体的意义在于“只要用于诊断，就一定是寨卡病毒，因为它只针对寨卡病毒，不会与登革热病毒交叉”。据了解，相关成果已获专利，相关临床前研究正在与企业合作进行。

据报道，阎景华和高福是本研究的通讯作者。阎景华课题组副研究员王，硕士生杨，高福院士团队博士戴连潘，江西省疾控中心博士是本文的第一作者。此外，该研究还得到了加拿大国家卫生研究院研究员邱、中国疾病预防控制中心研究员梁、清华大学程功教授和中国医学科学院教授的协助和支持。

《中国科学新闻》(第一版集锦，2016年12月15日)