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《自然·医学》:衰老血液伤脑!

科普小知识2022-02-17 20:30:37
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斯坦福大学医学院的神经科学教授托尼·威斯-科里是奇点蛋糕最受关注的科学家之一。

因为他不是在研究普通疾病,而是在研究衰老,甚至是如何“返老还童”。这个方向很酷,是科幻小说。

昨天,怀斯-科瑞教授的团队发现了另一种关键分子,这种分子会因血液老化而导致大脑功能下降。在老鼠体内消除这种分子后,老化的血液对大脑的影响消失了,甚至老老鼠的大脑功能也恢复到年轻状态:记忆力提高,学习能力增强。

这项重要的研究成果发表在著名的《自然医学》杂志上。

托尼·怀斯-科里(照片:NOMIS基金会)

纵观医学的历史,我们很容易发现人类对血液很着迷。

根据历史记载,第一个提出输血可以延缓衰老的人是德国医生兼炼金术士安德烈亚斯·利巴维乌斯。他在1615年提出了这个概念,并于1616年去世。

然而,怀斯-科里老师是一个使上述概念深入人心的人。

2011年,Wyss-Coray团队在《自然》杂志上发表了一篇研究论文,称老龄小鼠的血液对年轻健康小鼠的脑神经和认知能力有负面影响。

资料来源:pixabay.com

2014年,自然医学发表了Wyss-Coray团队的最新研究进展:将幼鼠的血液注射到老鼠体内可以改善老鼠的记忆和学习能力

资料来源:路易斯·德·拉·托雷-乌比塔/geschwind实验室/加州大学洛杉矶分校/韦尔科姆

不管临床研究是否成功,对Wyss-Coray来说,最重要的问题是:年轻人或老年人的血液中含有(或不含有)什么物质,这最终决定了大脑是否会老化。

如果找到了这种关键物质,那么“返老还童”的金钥匙就真的找到了。

尽管他们两年前在《自然》杂志上报道说人类脐带血含有一种抑制素2蛋白,这种蛋白可以改善衰老小鼠的大脑功能、记忆和学习能力。

血脑屏障(DOI: 10.1186/1750-1328-38)

所以,对于血液对大脑的影响,战场的前线应该是脑血管的内皮细胞。

基于这一假设,Wyss-Coray团队对年轻和年老小鼠的脑血管内皮细胞转录组进行了测序,然后结合了之前在实验室分析的阿尔茨海默病患者的蛋白质组分析数据。

人和小鼠年龄与血管细胞粘附分子-1的关系

血脑屏障[1]

令人遗憾的是,这项研究没有发现老化血液中的哪种成分调节VCAM1基因的表达,以及老化血液对大脑的损伤是通过脑血管内皮细胞还是通过下游小胶质细胞实现的。

然而,要找到血管细胞粘附分子-1对他们来说并不容易,而且也证明了抗血管内皮细胞粘附分子-1可以逆转小鼠大脑的衰老。

尽管许多制药公司目前正在开发VCAM1抗体,Wyss-Coray说他们不会促进人类研究,但是这些抗体确实促进了他们以后的研究。

有了关键基因VCAM1和正在研究的抗体,人们就不会担心在老年人的血液中发现关键的神秘物质。