728对双胞胎研究发现：发热嗅觉丧失等新冠症状受遗传影响

最近，来自伦敦国王学院双胞胎研究和遗传流行病学系以及国家卫生研究院(NIHR)生物医学研究中心的研究小组提出了一个新观点:遗传因素在观察到的COVID-19主要症状的个体差异中发挥了一半作用。

研究小组在预先打印的网站medRxiv上在线发布了上述研究“covid-19包涵体符号最能预测传染性非典型肺炎-cov-2感染，可遗传”，且该研究尚未经过同行评审。

该研究小组开发了一个症状跟踪应用程序(https://doi.org/10.1101/2020.04.02.20051334，c-19covidsymboltracker应用程序)，用于在非典-CoV-2大流行期间收集实时数据。目前，已有200万人下载了该应用。该应用每天都会询问用户是否有一些常见症状，包括咳嗽、发烧、胸痛、谵妄和嗅觉丧失。

文中提到，传染病可能表现出遗传性，即感染和发展趋势，以及免疫反应的严重程度，这将受到宿主遗传因素的影响。此前对H1NI感染的研究也发现了类似的发现。因此，研究小组假设宿主基因型可能会影响对非典-CoV-2和其他感染的易感性。

该研究小组包括在很久以前开始的双胞胎项目中报告了他们当前症状的成年双胞胎。2020年3月25日至4月3日期间，2633对成年同性双胞胎提供了数据。该研究基于基于症状的机器学习算法，该算法对COVID-19的症状进行经典的双生子研究，并预测个体感染的可能性。

样本工作人员包括728对完整的双胞胎，其中537对是同卵双胞胎(MZ)，191对是异卵双胞胎(DZ)，占女性的86.9%。

研究结果显示COVID-19症状的遗传相关性为:谵妄=49%(95%置信区间，24%-75%)，发热=41%(95%置信区间，12%-70%)，疲劳=32%(95%置信区间，1%-64%)，嗅觉丧失=47%(95%置信区间，27%-67%)，气短=43%(95%置信区间，8%-77%)，腹泻=34%(95%置信区间，14%-55%)。

然而，声音嘶哑、咳嗽、食欲不振、胸痛和腹痛是由环境因素决定的。

该团队还通过短信获得了他们目前生活在一起的实时信息。为了控制感染对家庭的影响，他们重复了类似的研究，目标是分开生活的双胞胎。

研究的结果是相似的。COVID-19症状的遗传相关性为:发热= 41% (7%-74%)，嗅觉丧失= 48% (25%-72%)，气短= 47% (12%-82%)，但腹泻增加(41%)，谵妄(37%)和疲劳减少(24%)。

在“COVID-19预测”中也观察到了遗传相关性:在整个样本中为50%(29%-70%)，在几乎分裂的双胞胎样本中为54%(30%-77%)。“预测的COVID-19”状态由自我报告的年龄、性别、嗅觉丧失、严重或明显的持续咳嗽、疲劳和厌食的线性组合决定。

在讨论中，研究指出，与免疫激活相关的症状，如发热、谵妄和疲劳的遗传可能性超过35%。然而，他们先前的研究指出嗅觉丧失是COVID-19的一个重要预测症状。这项研究表明，它的遗传概率是48%。

他们认为SARS-CoV-2感染不是一个简单的随机事件，而是在一定程度上受到宿主遗传的影响，这可能反映了宿主免疫反应的个体差异。

研究小组分析说，病毒感染通常会导致T细胞活化，而炎症介质如白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α会导致发热等流感样症状。这种反应上的遗传差异将为治疗提供重要线索，并有助于识别具有高死亡风险的人群，这些人群通常在症状出现后1-2周出现细胞因子风暴。

值得注意的是，研究小组还提到，他们的模型已被证明是通过应用程序用户(n=5238)随后的核酸测试预测非典-CoV-2阳性反应的最佳模型。

研究小组得出结论，这项研究的目的是评估COVID-19症状的遗传性，并确定适合全基因组关联研究的表型。公共卫生措施将有助于识别严重感染遗传风险增加的人群，并能减少*和社会异化政策的经济影响。

论文链接:https://www . medr XIV . org/content/10.1101/2020 . 04 . 22 . 2007 2124 v2