低剂量阿霉素或可克服白血病耐药性

低剂量阿霉素可以克服白血病的耐药性。照片来源:自然-细胞生物学

在4月20日《自然-细胞生物学》在线发表的一项新研究中，来自中国和美国的研究人员报道了一种可能克服白血病耐药性的新方法:使用低剂量阿霉素，一种广泛用于治疗各种癌症的化疗药物。

虽然传统的化疗或放疗对癌症的初期治疗有一定的效果，但其引起的耐药性往往导致癌症复发。近年来，抗免疫检查基因疗法(免疫疗法)已成为治疗癌症的新方法，但免疫疗法仅在有限的癌症类型中显示出良好的疗效，且大部分患者在免疫疗法后仍会复发。因此，包括免疫逃逸在内的耐药基本机制是一个亟待解决的根本性问题。

此前，研究人员认为抑制β-连环蛋白的Akt磷酸化会降低前者的活性并抑制白血病。为了验证这一假设，堪萨斯大学斯托斯医学研究所和中国清华大学等的研究人员。对美国食品和药物管理局批准的化学文库进行高通量筛选，并鉴定了24种先导化合物。结果显示，广泛使用的化疗药物阿霉素在低剂量下特异性抑制Akt与β-连环蛋白的相互作用。

研究人员使用低剂量阿霉素和临床使用的化疗药物那拉滨联合治疗双突变小鼠。他们观察到，化疗可以有效地消除大多数白血病细胞，但诱导少数白血病干细胞的扩增。相比之下，低剂量阿霉素对白血病细胞没有影响，但减少了白血病干细胞。低剂量阿霉素和那拉滨联合治疗效果最好。为了进一步证实抑制作用，研究人员合作进行了一项小型临床试验，以测试10至20名对柔红霉素化疗产生耐药性的急性髓细胞白血病患者的反应。结果显示，50%对化疗有耐药性的急性髓系白血病患者对低剂量柔红霉素有反应，并显著减少白血病干细胞数量。

该研究还发现，低剂量阿霉素对白血病干细胞的抑制作用依赖于抗癌表达CD8的T细胞。因此，新的治疗方法不仅直接针对白血病干细胞，而且使它们暴露于激活的免疫反应。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41556-020-0507-y