殷勤伟：我国应大力发展规范化、标准化间充质干细胞活药

间质细胞的发现已经有50多年了。因为这些细胞可以分化成骨细胞、软骨、肌腱、韧带和脂肪等细胞，所以在1991年被命名为间充质干细胞。进入21世纪后，由于发现像造血干细胞这样的细胞在体外只能有有限的自我更新能力，而不是像胚胎干细胞和诱导多能干细胞这样的无限增殖潜力，以及大量未经证实和批准的骨髓间充质干细胞疗法的过度商业滥用，所有这些问题导致一些生物学家、临床医生和科学协会建议修改或放弃这个名称，导致骨髓间充质干细胞遭遇身份危机:它们是否应该被称为“干细胞”仍有待讨论。

为此，北京大学肿瘤医院的尹教授和教授等人在国际权威学术期刊《自然生物医学工程》(2019.1.28)上发表了一篇长达15页的学术论文《用于疾病治疗的间充质干细胞的产生》，指出这些关于间充质干细胞的问题应该是由技术原因和应用不慎引起的，而不是由间充质干细胞本身的性质引起的。

尹表示，由于骨髓间充质干细胞体外培养缺乏标准化的细胞来源、培养试剂、环境条件和仪器设备，缺乏统一的制备标准和检验鉴定标准，在体外培养和生产过程中异种骨髓间充质干细胞容易分化和老化，以及越来越多未经证实和批准的所谓“骨髓间充质干细胞疗法”被过度商业化和滥用，骨髓间充质干细胞生物学功能和临床效果的多样性和不确定性导致了世界各国同行的不同看法和争论。骨髓间充质干细胞制备的标准化已成为未来骨髓间充质干细胞基础研究和临床应用的主要挑战。

业内人士表示，尹和的讨论为加速骨髓间充质干细胞的临床应用和骨髓间充质干细胞的标准化、标准化生产指明了方向。本文根据尹的自主创新研究和实验结果以及222篇重要的国际文献，综述了骨髓间充质干细胞的发现、来源、潜能、治疗和安全性等方面的研究进展，指出了骨髓间充质干细胞研究和生产中存在的诸多实际问题，提出了有效的解决方案、技术路线和更严格、更全面的骨髓间充质干细胞制备和鉴定标准，并指出了今后临床应用的方向和方法。因此，它为开展骨髓间充质干细胞临床转化的最后一公里提供了一个可行的方案和更严格的标准，是国际干细胞领域的前瞻性讨论。

众所周知，间充质干细胞与造血干细胞一样，已经成为生物医学研究中优选的种子细胞，并广泛用于各种疾病的基础和临床研究。骨髓间充质干细胞治疗的新时代已经到来。干细胞疗法是对现有医疗技术的革命性颠覆。

“从大量间充质干细胞的体外和体内研究来看，在动物和临床试验中没有发现严重的不良反应，没有发现与移植相关的肿瘤形成，也没有发生与移植相关的死亡，无论是自体或同种异体骨髓间充质干细胞、脂肪来源的间充质干细胞、脐带或胎盘间充质干细胞。”尹对说:

尹在他的论文中指出，科学界已经形成了一个共识，即间充质干细胞具有长期安全性。面对中国看病难这一一直未解决的问题，干细胞疗法可能是唯一有效的解决办法。

“尽管国际细胞和基因治疗协会在2006年为骨髓间充质干细胞的鉴定设定了最低标准，但所制备的骨髓间充质干细胞之间存在明显的差异。细胞制备技术和条件的这些差异导致了对制备和检验标准的不同看法，导致了对间充质干细胞身份的怀疑，这不能形成共识。同时，它也对临床治疗效果和进一步发展形成了巨大的障碍。”尹对说:

针对影响间充质干细胞制备和临床应用的关键瓶颈问题，尹提出了独到的解决方案:为了解决大规模生产间充质干细胞易分化、异质性和多样性的问题，他自主研发了“间充质干细胞未分化扩增的基因调控技术”；为了解决骨髓间充质干细胞易老化或针对老化骨髓间充质干细胞的问题，自主创新了“激活和再生老化骨髓间充质干细胞的功能性重编程技术”。为了克服体外扩增到移植体内后易死亡和不能适应其微环境的问题，针对不同的个体疾病，创造性地创造了一系列组合的骨髓间充质干细胞细胞激活技术，从而显著提高了临床疗效。

业内人士表示，这些创新技术的成功研发使骨髓间充质干细胞的生产标准化成为可能，这将为骨髓间充质干细胞的临床转化、疑难疾病和慢性病的治疗提供充足、高效的间充质干细胞，也为骨髓间充质干细胞体外增殖和分化等基础研究提供新的思路和新的方法。

再生医学的最终目标是利用干细胞产生足够的自体功能细胞，以满足身体生理功能和疾病治疗的实际需要。目前，临床试验主要利用间充质干细胞的自分泌和旁分泌功能来激活和唤醒体内原始干细胞和功能细胞的修复和自愈功能。

因此，有必要进一步创造新的技术和方法，特别是完整的和系列的联合干细胞激励技术、靶向归巢和靶向分化技术以及体内微环境改造技术。通过标准化和标准化的程序，可以在体外扩增出足够多的高质量的间充质干细胞和具有不同治疗潜能的多种祖细胞，并在体内分化成不同的功能细胞，从而准确、高效地修复、补充或替代受损和老化的细胞，达到治疗不同急慢性疾病、美容抗衰老的目的。”尹对说:

为了了解自体骨髓间充质干细胞的功能，殷提出了“土与种”的理论，提出只有良好的微环境和高质量的骨髓间充质干细胞才能有机地结合和协调，对体内不同系统的疾病产生一定的作用。

尹预测，在未来的10到20年内，间充质干细胞技术等将迅速发展，细胞治疗将成为一项基础医学技术和一种不同于分子药物的活的药物，造福于人民。它可以预防和治疗慢性疾病，如骨关节炎、退行性神经系统疾病、中风、心力衰竭、肝、肺和肾器官纤维化、代谢性疾病、性功能障碍、卵巢早衰、自身免疫性疾病和血液疾病。

事实上，德州在前年通过了地方立法，加快了自体骨髓间充质干细胞治疗疾病的速度，并在去年通过了联邦“审判权力法”，为细胞疗法等新方法提供了绿色通道。日本将在2030年推广细胞疗法作为国家战略，许多国家也开始干细胞的临床应用。

尹秦为呼吁中国大力发展骨髓间充质干细胞和其他干细胞的标准化、标准化和智能化生产，以确保医院的治疗效果，降低细胞治疗的成本，使骨髓间充质干细胞能够造福于人们治疗疾病。

此外，尹还建议，中国应稳步有序地推进干细胞技术、异基因骨髓间充质干细胞产品和治疗、精确医疗的深入发展，积极推进自体骨髓间充质干细胞个体化治疗技术的标准化和规范化临床应用，尽快建立有效的干细胞临床治疗方案和评价标准。