分泌型IgA

分泌型IgA，是在肠道黏膜免疫当中起到关键作用的是分泌型免疫球蛋白A(SecretoryImmunoglobulinA,SIgA)。

中文名：分泌型IgA

外文名：SIgA（secretoryIgA）

功能：免疫排除

合成：生后6个月开始合成

1、分泌型免疫球蛋白A（sIgA）

在肠道黏膜免疫当中起到关键作用的是分泌型免疫球蛋白A（SecretoryImmunoglobulinA,SIgA）。作为肠粘膜上的主要免疫球蛋白，它是肠道黏膜上的第一道防线，对各种内源共生菌及外源入侵的病原体都有抵抗作用。sIgA主要分布在唾液、泪液、肠胃液、乳汁以及呼吸道分泌液。等外分泌液当中，是人类的黏膜免疫当中的主要抗体。

2、sIgA的分子结构

人体内的免疫球蛋白A（IgA）有两个彼此独立的体系，黏膜免疫球蛋白A和血清免疫球蛋白A。血清免疫球蛋白A可分为3类：单体IgA、多聚IgA以及SIgA，而sIgA只占血清免疫球蛋白A的1%。sIgA是一种复合体，主要由IgA（d）、J链和SC组成。而J链分子中存在由二硫键构成的2个半胱氨酸的残基以及IgA（d）特定的分子残基。而SC则是多聚IgA的受体，它可以同IgA的亚甲基之间以二硫键的形式结合，二硫键被破坏后，SC便可以游离出来。黏膜IgA大多数都是sIgA。

3、sIgA的合成与分泌

人体黏膜中存在着数量庞大的活化的B细胞，其中80——90%是Ig生成细胞，它可以同时合成IgA（d）以及J链分子。经过抗原的刺激，IgA合成的细胞通过黏膜的淋巴管进入血液循环，再经过增殖分化，生成能够IgA的浆细胞。该浆细胞首先在胞浆内合成α链和J链，并在二者分泌出胞外的瞬间联结成带J链的IgA（d）然后与上皮细胞表面的SC结合成sIgA,分泌到外分泌液中，成为黏膜免疫的主要抗体。

4、sIgA通过共生菌参与肠道黏膜免疫

正常生理情况下，肠腔内寄生了大量的微生物，这其中的共生菌能刺激肠道中黏膜产生sIgA，并且是主要来源。

树突状细胞会摄取极少量的（0.0001%）的细菌，而大部分的细菌都会被黏液阻隔在外层。派伊尔结中DCs的一个亚型可表达趋化因子受体CX3CR1，当DCs从肠上皮表面摄取共生菌或致病菌后，DCs携带细菌只能够转运到肠系膜淋巴结，不进入二级淋巴组织，从而避免不必要的系统免疫启动。DCs摄取肠腔细菌后可诱导sIgA的分泌，共同监控粘液层细菌的入侵或粘液层内细菌的增殖。

5、sIgA的作用研究

人的肠道内，寄生着大量的细菌，同时会有各种病原体入侵，这些抗原进入血液循环就会带来潜在危害。而sIgA能够构成一道生物屏障来抵御这些有害物质。sIgA不仅可聚集潜在和入侵的病原体使之易于通过蠕动和粘液纤毛运动将其清除，而且sIgA一免疫复合体可特异地与肠PP中的M细胞结合被转运入PP内，与一定数量的PP细胞如DC、T和B淋巴细胞选择性交联，如与DC结合并被摄取，就可加强没有炎性反应伴随的免疫进程；与T细胞结合的sIgA可能起另一种局部免疫调节作用，导致粘膜中II一4、IL-10和TGF-13等细胞因子生成。由此可见，sIgA通过PP进入粘膜可能起很重要的免疫调节作用，以保护肠道屏障的完整。

SC能通过糖类残基使sIgA与表皮表面的粘膜抗体附着于适当的组织处，破坏细菌定位，从而清除细菌。SC上N一糖基给细菌的附着以及凝集素提供了位置。SC的糖基与Mac-1的凝集素结合位点结合，诱导IgA受体FcaR（CD89）传递sIgA信号，从而引起呼吸爆发、吞噬活动及细胞因子释放。

sIgA与SC能优先活化人的嗜酸性粒细胞，并诱导其降解和产生过氧化物，从而调节体内与粘膜嗜酸性粒细胞有关的疾病和一些过敏性疾病。在激活巨噬细胞方面，sIgA与IgA在功能上有差异。Marjolein等用炎症介质诱导一种转基因小鼠的Kupffer细胞表达FcaR1，发现sIgA不能通过这个受体启动巨噬细胞的活动，而血液中的与细菌结合的IgA则可调节巨噬细胞的吞噬活动。

Lawrence等发现，Caco2肠表皮细胞在受到细菌侵袭和缺血/再灌注损伤联合作用后，细胞凋亡率显着升高，而先与SIgA接触的细胞再受到细菌攻击后可明显降低细胞的凋亡，且可完全消除联合创伤所引起的细胞层的渗透性，证明在临床上，受到缺血一再灌注损伤的肠细胞可在SIgA的调节下维持肠屏障功能的完整，从而降低系统炎性反应。