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AD免疫治疗突破!抑制CD22可增强小胶质细胞吞噬活性

科普小知识2021-11-26 08:17:44
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如果一个城市的垃圾处理站坏了,它肯定会臭上几千英里,扰乱居民。

然而,如果一个人的“垃圾处理站”有问题,身体的所有功能都会受到影响。尤其是在大脑中,当更多的垃圾堆积时,大脑会变得“迟钝”。阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病与大脑中“垃圾”蛋白的积累密切相关。

小胶质细胞是大脑中重要的免疫细胞,在清洁中发挥重要作用。今天,奇点蛋糕将告诉你小胶质细胞的问题。如何修理它?

斯坦福大学的托尼·威斯-克里博士和他的团队在*杂志《自然》上发表了大量的研究成果。他们成功地发现了调节小胶质细胞“清洁”能力的蛋白质CD22。抑制CD22可恢复衰老小鼠小胶质细胞的清洁功能,降低阿尔茨海默病小鼠和帕金森病小鼠脑内的“垃圾”蛋白,改善小鼠的认知能力。

托尼·维斯-克里博士

小胶质细胞是一个垃圾站,已经存在了很长时间,在几乎所有的生命周期中都发挥着不可替代的作用。

如果系统出现故障,无法重启,该怎么办?

在小胶质细胞的长工作寿命期间,各种基因的转录水平也随着年龄而变化。

绿色:小胶质细胞;红色:CD22红色和绿色箭头是表达CD22的小胶质细胞

在分别用荧光标记小胶质细胞和CD22后,研究人员还发现只有小胶质细胞似乎在小鼠的中枢神经系统中表达CD22。

这更容易做到,抑制CD22,并且不怕对其他细胞的任何影响。

研究人员将CD22抗体和免疫球蛋白(IgG)注入小鼠大脑,以评估它们对小胶质细胞清除的影响。48小时后,与IgG相比,CD22抗体治疗显著增加了衰老小鼠小胶质细胞的吞噬能力,并且没有显著影响幼鼠的中枢神经系统。剔除CD22基因也有同样的效果。

在阿尔茨海默病模型小鼠和帕金森病模型小鼠中,CD22抗体的加入也能促进小胶质细胞的吞噬作用。β淀粉样蛋白和α突触核蛋白纤维的数量显著减少,这分别是阿尔茨海默病和帕金森病的典型特征。

AD免疫治疗突破!抑制CD22可增强小胶质细胞吞噬活性

CD22抗体治疗(绿色)显著降低β淀粉样蛋白

同时,阻断CD22还可以“保留”小胶质细胞的青春,帮助它们保持稳定状态。将CD22抗体连续注入小鼠脑内一个月后,小胶质细胞的基因表达明显比注射了IgG或未处理对照组的小鼠“年轻”,与海马损伤相关的趋化因子的表达较少。

当海马体受到保护时,时间对老鼠来说会变得非常温和。即使老鼠变老,它们的记忆和学习能力也会比没有CD22抗体治疗的老鼠好。

综上所述,CD22是小胶质细胞吞噬功能的负调节因子,随着年龄的增长,小胶质细胞吞噬功能上调,抑制小胶质细胞的吞噬功能,导致“垃圾站”关闭,影响大脑的正常功能。抑制CD22可以延缓衰老相关的功能减退和神经退行性疾病。

AD免疫治疗突破!抑制CD22可增强小胶质细胞吞噬活性

如果你想要时间慢下来,唱歌不起作用,CD22可能起作用。

然而,CD22不是一个完全的恶棍。小鼠出生后7天,CD22将出现在小胶质细胞中,以防止小胶质细胞随机“放电”,并清除那些未完全发育的神经元。然而,在衰老的过程中,这种保护机制被错误地激活了,反而髓鞘碎片和“垃圾”蛋白占据了“高地”。