外周血可替代脑脊液诊断阿尔茨海默病

近日，记者从首都医科大学宣武医院获悉，该院神经内科主任贾建平的团队在外周血中发现了相当于脑脊液诊断阿尔茨海默病有效性的生物标志物，为在阿尔茨海默病临床症状出现前制定准确的干预方案提供了重要依据。相关研究成果发表在最近的《阿尔茨海默病与痴呆》杂志上。

近年来，外周标记的研究一直是广告领域的热门话题。由于人类大脑中的Aβ和Tau的病理生理变化已经在阿尔茨海默病症状出现前的15-20年内发生，因此，如果能够在症状出现前及时发现这种变化并采取相应的干预措施，降低阿尔茨海默病的发病率和患病率是非常重要的。

以前，大多数关于外周标志物的研究都集中在脑脊液中的β-淀粉样蛋白和τ-淀粉样蛋白的研究，由于其侵袭性，不应广泛开展。外周血作为阿尔茨海默病的诊断标志物，创伤小，易于取样，适合广泛开展，但敏感性低。

如何在外周血中发现更多的敏感标志物已成为亟待解决的关键问题。有鉴于此，贾建平的团队进行了相关研究。研究的第一阶段是发现阶段，包括来自北京的受试者，第二阶段是验证阶段，包括来自贵州、山东、河南、吉林、内蒙古、广西和河北省的受试者。

由于这项研究需要对同一受试者的外周血和脑脊液进行系统观察和比较，因此给这项研究带来了巨大的挑战和困难该论文的第一作者、宣武医院的神经科医生贾菲菲说，这项研究已经用免疫印迹、ELASA、免疫共沉淀和透射电镜进行了详细的生物学验证。

结果显示，在外周血神经源性外泌体中，阿尔茨海默病患者与轻度认知障碍(MCI)和对照组相比，在Aβ42、T-tau和P-tau水平上有显著差异，这三者可以清楚地区分。然而，通过对外周血中神经源性外泌体与脑脊液生物标志物之间关系的相关分析，研究小组发现神经源性外泌体中Aβ42、T-tau和P-tau的水平与其在脑脊液中的水平高度相关，这表明外泌体生物标志物可反映脑的病理生理变化，这相当于脑脊液的诊断功效，可用于诊断AD。

此外，本研究还计算了外泌体和脑脊液中β42、T-tau和P -tau的受体操作曲线，结果显示曲线下面积(AUC)明显较高。通过分析和比较阿尔茨海默病/轻度认知障碍的AUC，研究者发现外周血神经源性外分泌和脑脊液中的Aβ42、T-tau和P-tau是诊断疾病的有力证据。

据报道，该研究首次在世界范围内比较了同一患者外周血和脑脊液标志物的诊断效能，发现外周血中外来体标志物的诊断效能相当于脑脊液在阿尔茨海默病诊断中的诊断效能。这也是中国学者在诊断阿尔茨海默病时发出的“中国声音”的外围标记。