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凭啥我比别人胖20斤?大型研究揭示肥胖背后的新奥秘

科普小知识2022-05-09 19:01:28
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今天,最新一期细胞杂志发表了两篇关于肥胖的研究论文。来自哈佛大学和剑桥大学的两个团队分别发现,一些基因变异会导致肥胖风险飙升,而另一些则会让人变得更苗条。不幸的是,两者之间的关系并不等同——“肥胖”变异可以使一个人比同龄人多增重20公斤以上,而“减肥”变异只能减掉5公斤...

凭啥我比别人胖20斤?大型研究揭示肥胖背后的新奥秘

今天,细胞杂志发表了两项关于肥胖的研究(照片来源:细胞的官方网站截图)

利用遗传变异预测肥胖

在第一项研究中,由哈佛医学院领导的一个研究小组希望找到与肥胖相关的遗传因素。他们首先分析了一个包含30万人的大型数据库,其中超过200万个基因变异可能影响体重指数。然后,研究人员将这些变异与志愿者的实际体重进行比较,将它们联系起来,并计算出每个基因变异对体重指数的影响。最后,将这些分析结果总结成一个复杂的模型。根据超过200万个基因变异的状态,最终可以得到一个数字,它反映了一个人的肥胖风险。

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后来,研究人员开始测试模型的准确性。他们还获得了另外300,000人的数据和体重指数值,并发现他们的模型预测的“高风险”人群中约有83%超重或肥胖。这表明了该模型的可靠性。具体来说,与“低风险”个体相比,具有“高风险”遗传变异的个体平均体重为13公斤。此外,他们严重超重的风险高出25倍!

“令人惊讶的不仅仅是体重,”该项研究的负责人之一塞卡尔·卡希尔桑教授说。“如果你有较高的肥胖风险,你患心脏病、中风、糖尿病、高血压、心力衰竭和下肢血栓形成的风险也会增加。”

凭啥我比别人胖20斤?大型研究揭示肥胖背后的新奥秘

本研究的插图(图片来源:参考资料

为了更好地理解这种基因在人群中的变异,研究人员对50万人中61种不同的MC4R基因变异进行了详细分析。正如所料,该基因的许多变异将使携带者更容易肥胖。但与此同时,研究人员也观察到了一些有趣的现象——其他MC4R基因的变异,不仅似乎不会导致肥胖,而且还对肥胖起到了保护作用!

为了找到这个有趣现象的答案,研究人员进一步探索了MC4R受体的功能。他们发现MC4R的特殊功能是在饭后告诉大脑是时候停止进食了。那些导致肥胖的突变会破坏MC4R受体的功能。结果,大脑的食欲控制能力下降,使人容易肥胖。

相反,其他变体似乎能够将MC4R功能锁定在“开启”状态。相应地,这些携带者吃得更少,体重也相对更轻。研究人员发现,体内MC4R基因都有这种“瘦身”变异的个体平均体重比没有这种变异的对照组轻5公斤,患2型糖尿病和心脏病的风险低50%。

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这项研究的说明(图片来源:参考[2))

“为什么有些人容易肥胖?这项研究揭示了遗传学的重要作用,”该研究的领导者之一萨达夫·法鲁奇教授说。“这也揭示了一些人有一些基因可以保护他们免受肥胖,这是非常幸运的。”

据估计,携带这种“减肥”突变的幸运者约占人口的6%。

摘要

这两项研究从遗传学的角度揭示了遗传变异对肥胖的重要影响。然而,一些研究肥胖的科学家在《科学》杂志的新闻评论中说,指责肥胖的基因而不积极寻求改变是“这些科学家最不想看到的事情”。

尽管我们仍不知道如何尽早干预“高肥胖风险”人群的生活,但目前的主流观点是,减肥只不过是“闭上嘴,把腿拿开”在饮食和锻炼的帮助下,我们可以真正控制体重。对于不幸超重甚至肥胖的患者,对肥胖相关基因的最新了解也将有助于我们开发新的减肥药物来缓解他们的疾病。