登革热疫苗研制获重大突破

美国登革热疫苗研发迈出一大步。

资料来源:伦敦卫生和热带医学院

通过故意用一种弱化形式的致病病毒感染志愿者，科学家们可能已经找到了疫苗可以对抗登革热的最强有力的证据。这种被称为“人类挑战”的疫苗测试方法在上个世纪并不流行，但对于预防包括寨卡在内的一些疾病至关重要。美国科学家3月16日宣布，他们的登革热疫苗在一次小型人体感染测试中为受感染人群提供了100%的保护，这是登革热疫苗发展的一大进步。研究人员乐观地预计该疫苗最早将于2018年上市。

新加坡杜克大学新加坡分校医学院的疾病研究员杜安·古布勒(Duane Gubler)没有参与这项新研究，他指出:“这是一个巨大的进步，也是人们30年来一直迫切需要的东西。”他说，缺乏人类挑战研究“实际上是使登革热疫苗开发非常困难的因素之一。”

对故意感染者安全的担忧限制了人类挑战研究的发展。研究人员现在通常通过给许多已经有感染风险的人接种疫苗并观察他们是否受到保护来测试大多数疫苗是否有效。

然而，在某些情况下可能会使用故意感染，例如开发疟疾疫苗。

马里兰州巴尔的摩市约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的疫苗研究员安娜·德宾和她的同事向科学转化医学解释了他们如何使用这种策略来测试登革热疫苗。

登革热是一种由蚊子传播的登革热病毒引起的急性传染病。每年大约有4亿人被感染。他们中的大多数没有表现出症状或者只有低烧，但是一些人也有威胁生命的登革热休克综合征。目前，许多登革热疫苗处于临床试验阶段，但没有一种疫苗获得可广泛使用的许可。

发展登革热疫苗的最大障碍之一是登革热病毒有四种血清型。疫苗必须具有保护所有四种血清型的能力，因为感染一种血清型的人将更严重地受到第二种血清型的影响。仅部分有效的登革热疫苗可能会使人们面临更大和更严重的登革热感染风险。

经过大约15年的努力，研究人员混合了四种减毒登革热病毒株，开发了一种名为TV003的减毒活疫苗，并使用人类感染模型进行了一项随机对照试验。在实验中，41名健康志愿者被分成两组，接受一次疫苗注射或安慰剂注射。6个月后，他们感染了一种弱化的登革热病毒，这种病毒不会造成生命危险。

结果显示，安慰剂组中有20人有轻微症状，如皮疹和白细胞计数低，但疫苗组中的所有21人没有这些症状，并得到了充分保护。

马里兰州贝塞斯达国防医学大学的病毒学家斯科特·霍尔斯特德说:“这是一篇令人难以置信的论文，它表明了开发登革热病毒疫苗的绝对必要性。”

霍尔斯特德说:“这是一个非常重要的证明，在你花费15亿或20亿美元进行第三阶段疗效试验之前，你确实需要这项研究。”

进行这项研究的科学家还希望利用人类挑战策略来加快寨卡病毒疫苗的开发，寨卡病毒与登革热有关。

几个研究小组正在研究潜在的寨卡疫苗。然而，目前还不清楚这些疫苗是否能预防这种流行病的严重后果——100万人已经感染了寨卡病毒，这种病毒可能导致小头畸形等出生缺陷。

德宾说:“我们正在研究加快这个时间表的策略，我们认为兹卡的人类挑战模型在这项工作中可能非常有用。”

美国国家卫生研究院的资深科学家斯蒂芬·怀特黑德说:“我们正在朝着拥有一种四价登革热疫苗的方向迈进，这种疫苗能够产生针对所有四种登革热血清型的抗体。”

据报道，美国、印度和其他国家的一些制药公司对这种疫苗表现出浓厚的兴趣，并购买了相关许可证，以便进一步开发和生产。此外，巴西计划招募17，000人进行疫苗的第三阶段临床试验。如果一切顺利，这种疫苗有望最早在2018年上市。总部设在大阪的日本武田制药公司也开始了对其登革热疫苗的大规模功效研究。

古布勒说:“50年来，我第一次真正充满热情和自信。我们将有一种疫苗，我们将能够在未来几年使用它。”(赵茜·Xi)

《中国科学新闻》(国际版，第二版，2016年3月22日)

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