狂蛇风险堪忧：抗蛇毒血清短缺问题难解决

简的曼巴蛇咬伤增加了公共健康风险。照片来源:马蒂亚斯·克鲁姆/NGS

午夜过后不久，阿布杜萨拉姆·纳西迪的电话响了。是尼日利亚卫生部长打来的电话。纳西迪曾在尼日利亚卫生部工作。电话的另一端要他去贝努瓦谷治疗许多垂死的病人。突然出现了许多病人，他们的眼睛、嘴巴和鼻子都在流血。听到这些症状，纳西迪想出了一系列可怕的名字，如埃博拉病毒、拉沙热和马尔堡病毒。

当他不停地到达贝努埃时，他发现病人被安置在一个临时的“医院”。然而，纳西迪很快意识到这些人没有被任何病毒感染，而是被毒蛇咬了。随着雨季的到来，山谷中许多毒蛇的巢穴都被摧毁了，就在这个时候，农民们不得不开始春耕。因为许多人太穷而买不起靴子，他们的脚暴露在毒蛇之下。

纳西迪想帮忙，却发现“没有米饭很难做饭”。他手头只有一点抗蛇毒血清，很快就用完了。一旦医院用完了所有的抗蛇毒血清，人们就无事可做了。没有人知道会有多少人死去。然而，据统计，每年都有数百名尼日利亚人被毒蛇杀死，尤其是在进入雨季之后。

如今，被蛇咬伤已经日益成为全球公共卫生风险。根据世界卫生组织(世卫组织)的统计，全世界每年约有500万人被蛇咬伤，10多万人死亡，40万人*截肢或永久致残。大卫·威廉姆斯是澳大利亚墨尔本大学的蛇毒研究员，也是非营利组织“全球毒蛇咬伤倡议”的负责人，他哀叹道:“这是最被忽视的热带疾病。”

事实上，现有的抗蛇毒足以对付大多数蛇咬伤，但这些药物往往供不应求。2015年9月，无国界医生组织(MSF)宣布，由于赛诺菲巴斯德决定在2014年停止生产这种药物，用于治疗非洲多种致命毒蛇咬伤的抗蛇毒Fav-Afrique将会缺货。无国界医生组织的政策顾问朱利安·波特说，据估计，一旦停止使用这种药物，非洲每年将有1万多人被蛇杀死。原因是蛇咬伤经常发生在世界上最贫穷的地方，因此经常被忽视。

关注毒蛇

然而，在今年5月于瑞士日内瓦举行的世界卫生大会上，蛇咬危机终于成为讨论的话题。然而，尽管达成了一些共识，专家们对解决方案仍有分歧。一些专家认为，应该利用最新技术开发新一代广谱抗蛇毒血清。其他人认为现有的抗蛇毒是安全、有效和廉价的，所以他们应该想尽一切办法增加产量、降低价格并积极推广。美国亚利桑那大学的抗蛇毒研究专家莱斯利·博耶坦率地说:“从医生的角度来看，病人现在需要能够使用它，而不仅仅是寻找新的。”

这种差异也反映了许多发展中国家面临的两难境地，是诉诸高科技解决方案还是旧的低成本解决方案。然而，对于让-菲利普·齐波医生来说，答案很简单:“解决这个问题并不难。关键是我们缺乏这样做的意愿。”

每年12月，威廉姆斯都会看到大量被蛇咬伤的病人涌入巴布亚新几内亚的莫尔兹比港总医院。几乎所有受伤的人都被大班蛇咬了，大班蛇非常危险，经常在雨季出没。这些能在医院接受抗蛇毒治疗的人非常幸运。如果没有抗蛇毒，死亡率可达10% ~ 15%。有了它，死亡率下降到0.5%。这种情况值得全世界反思。

自从19世纪90年代法国医生阿尔伯特·卡介特首次制备抗蛇毒血清以来，这种药物的生产方法几乎没有什么改变。研究人员从毒蛇身上提取少量蛇毒，并将其注射到动物体内(如马和羊)，以产生相应的抗体。他们将逐渐增加蛇毒的注射剂量，以产生更多的抗体，然后这些抗体将被纯化并提供给蛇的受害者。

在拉丁美洲的许多地方，抗蛇毒血清由*资助的实验室生产，并免费发放。然而，在其他地方，特别是在撒哈拉以南非洲，这些药物往往严重短缺。此外，由于腐败和贿赂，这些药物的价格往往极高，导致许多医疗机构买不起它们，或者这些机构害怕病人买不起它们，甚至有些病人觉得抗蛇毒血清不起作用。

由于市场萧条，一些制药公司已经放弃生产这种药物。国际健康行动的负责人蒂姆·里德说，一些蛇咬伤必须用泥土方法治疗，比如喝汽油、电击、涂抹牛粪等。，因为他们拿不到药。

然而，英国利物浦热带医学院阿利斯泰尔·里德毒液研究部主任罗伯特·哈里森说，抗毒液血清本身有一些弱点:保质期有限，需要冷藏。此外，虽然有一些广谱类型，大多数抗蛇毒血清只能处理一种蛇毒。

旧问题的新方法

十年前，哈里森和哥斯达黎加大学的何塞·玛丽亚·古铁雷斯领导的一个研究小组利用“蛇毒蛋白质组学”和“抗蛇毒蛋白质组学”技术为撒哈拉以南非洲开发了通用抗蛇毒药物。他们试图识别蛇毒中的破坏性蛋白质，结果发现了提供免疫反应的特殊位点表位。

研究人员希望用这些抗原来生产合成血清。虽然研究进展缓慢，但已经取得了一些成果。去年，古铁雷斯等人分离并鉴定了眼镜蛇毒中许多致命的有毒蛋白质，并对各种蛋白质的毒性进行了评分。

今年3月，一个巴西团队声称取得了更大的突破。他们设计了一些编码珊瑚蛇毒液抗原的短DNA片段，并成功地使老鼠产生了抗珊瑚蛇毒液的抗体。

这些发展增强了哈里森的信心。他相信新一代的抗蛇毒能在3-4年内诞生。当然，由于缺乏资源和蛇毒成分复杂，他也承认这种预期过于乐观。

墨西哥国立自治大学的毒理学家亚历杭德罗·阿拉冈不认为这些方法有用，尽管有很多相关的文章。在他看来，这些新措施太昂贵了。阿拉冈相信依靠现有的相对低廉的抗蛇毒血清是王道。"你不可能找到更便宜的解决办法."

来自会议的声音

这些争吵是在这次日内瓦会议上聚集在一起的。来自世界各地的75名专家和卫生机构代表挤在联合国总部大楼三楼的会议室里。

光线逐渐变暗，雨水从窗外滴落，全球毒蛇咬伤组织制作的一部短片讲述了一个催人泪下的故事:一对非洲夫妇带着她沿着崎岖的道路为她被眼镜蛇咬伤的女儿寻找抗蛇毒血清。这个女孩很幸运，因为她最终活了下来。但不幸的是，她的手臂残废了。更让人难过的是，女孩的姐姐死于蛇咬。

让与会者意识到蛇咬伤问题的严重性是会议的主要目的。在90分钟的会议中，与会者发表了慷慨的声明，并提出了同样的核心问题——我们需要更多的抗蛇毒血清。

愤怒的*也可以在会议上听到。奇普和一些非洲代表深感失望:几乎没有非洲人被邀请发言，这是抗蛇毒血清缺乏的重灾区。"我们的愿望完全被忽视了。"奇普说。

一些人认为，目前非洲抗蛇毒血清的短缺是由于这里的人们总是期待外界的帮助。真正的解决办法是非洲人民依靠自己生产高质量的药物。此外，阿拉贡认为寄希望于抗蛇毒组织学是错误的。“把精力集中在这方面是浪费人力和物力。到2050年这可能是可行的，但我们必须解决紧迫的问题。”

威廉姆斯和古铁雷斯属于中间派，他们认为解决问题需要多管齐下，不仅需要技术创新，还需要现有制药厂扩大生产。

事实上，也有一些好消息。例如，哥斯达黎加、巴西和墨西哥正在测试适用于非洲不同地区的抗蛇毒血清。此外，一些*也在努力降低这些药物的价格，以使其保持在公众的承受能力范围内。

然而，处理蛇咬伤和抗蛇毒血清短缺的方法仍然笼罩在迷雾中。威廉姆斯认为这次会议只是开始，需要更多的会议来推动一个真正可行的计划。然而，这毕竟给了他一线曙光——人们已经开始认真考虑被蛇咬伤的问题。

博耶说，不管最终的解决方案是什么，当务之急是预防非洲的灾难，让*和公众相信抗蛇毒血清的安全性和有效性，医疗机构可以有药品，公众也买得起。

或许纳西迪的观点更容易理解:给那些农民一双靴子。(张张)