复旦大学王磊课题组揭开人类卵子成熟障碍之谜

科学网上海1月21日电(记者黄鑫)今天，国际*医学杂志《新英格兰医学杂志》以原创论文的形式发表了一篇题为《TUBB8基因突变引起人类卵子减数分裂停滞》的研究论文，作者是中国科学院生物医学研究所王乐妍课题组副研究员、基因工程国家重点实验室和遗传与发展合作创新中心。与此同时，杂志还配有国际知名生殖专家尤里恩·迪恩教授撰写的评论。

据悉，上海交通大学附属第九人民医院生殖中心、复旦大学妇产科医院艾吉遗传与不孕症诊疗中心、西北妇儿医院生殖中心、纽约大学医学中心、芝加哥大学等单位参与了合作研究。

人类卵子通过一系列结构和分子变化发展成成熟的卵子。成熟的卵子与精子结合，开始随后的胚胎发育，并逐渐产生各种器官和组织。因此，人类卵子的成熟是人类繁衍和生命诞生的基础。自从1978年第一个试管婴儿诞生以来，全世界数百万人已经使用辅助生殖技术来解决不孕不育的问题。自20世纪90年代以来，国际上报道了一系列病例:一些不孕妇女接受了多次辅助生殖治疗，但都失败了。它们的共同特征是卵成熟的障碍:它们不能一直获得成熟的卵。这种临床表型背后的遗传因素和机制尚不清楚。

这项研究首次发现了一些卵子成熟障碍患者的孟德尔遗传特征。综合运用遗传学和功能基因组学的方法和遗传案例、细胞、酵母、小鼠和人类卵子，在世界上首次发现人类基因TUBB8突变导致卵子减数分裂迟缓。一些突变来自病人的父亲，一些是新的突变。这些突变会导致体外蛋白质折叠异常，干扰细胞微管网络的形成，影响酵母微管的动力学，破坏小鼠和人卵纺锤体的组装，从而导致卵成熟失败。该研究系统分析了相关突变的致病机制，建立了突变与疾病的因果关系，对女性不孕症、卵母细胞减数分裂、微管功能机制等具有重要意义。在高达30-40%的病例中检测到该基因的突变，从而为这类患者的精确分子诊断、遗传咨询和最终分子治疗提供了理论基础。

生物医学研究所研究生冯瑞志博士、生物医学研究所博士后(现为中国科学院青年副研究员)桑青博士、上海市第九人民医院生殖中心主任邝延平教授、博士、遗传与不育诊断治疗中心主任孙教授为本研究的合著者，西北妇儿医院生殖中心主任史娟教授为合著者之一。该研究得到了科技部973计划和国家自然科学基金的支持。