抗击新冠病毒，警惕真菌感染的风险

为应对2019年底新冠状病毒引发的肺炎疫情，各地都在紧张有序地开展防疫工作。根据过去的经验，在这个阶段，真菌感染的风险不容忽视。

新型冠状病毒的电镜观察

(照片来源:http://nmdc.cn/#/nCoV,国家微生物数据中心)

新冠状肺炎和真菌感染之间有什么关系？

根据1月30日发表在《柳叶刀》上的一篇文章，武汉金印滩医院的专家对99例新型冠状病毒患者进行了回顾性分析，发现重症新型冠状病毒患者并发真菌感染。99例患者中，5例疑似合并真菌感染，高于1例合并细菌感染。

耳念珠菌的扫描电子显微镜(图像来源:参考文献2)

2019年，《纽约时报》报道称，美国许多地方爆发了“超级真菌”，感染者会出现高烧症状，并伴有各种表现，如器官衰竭和呼吸衰竭。近50%的感染者在90天内死亡。美国疾病控制和预防中心(CDC)将耳状假丝酵母列为“紧急威胁”

美国超级真菌爆发

(照片来源:http://qimg.hxnews.com/2019/0411/1554946740846.jpeg)

因此，北京大学第一医院的专家呼吁对新型冠状病毒的继发侵袭性真菌感染保持高度警惕，并严格监控新型冠状病毒的真菌感染

足癣(照片来源:维尔画廊)

皮下真菌病是指真皮层、皮下组织和骨骼的真菌感染，通常通过外伤发生，并通过血液或淋巴系统广泛传播。它通常相对罕见，只发生在全身衰竭的病人身上。

侵袭性真菌疾病通常发生在免疫缺陷患者中，例如各种器官移植和获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)，其起源于肺并可扩散至全身器官。侵袭性真菌病每年造成约150万人死亡，因此迫切需要建立新的抗真菌疗法。

侵袭性真菌病的肺部影像学表现(真菌感染区的块状高密度影)

(图像来源:维尔画廊)

为了对抗新的冠状病毒肺炎，我们必须防范肺部条件致病性真菌感染。

肺部条件性病原真菌感染最常见的病原真菌是曲霉属、念珠菌属和隐球菌属。

从左到右，烟曲霉、假丝酵母和新隐球菌依次列出(图片来源:参考文献2和4)

肺部条件致病真菌感染通常发生在基础疾病严重的患者中，因此具有预后差、死亡率高的特点:念珠菌病的死亡率为30%-40%，曲霉菌病的死亡率高达50%-100%。

在2003年的严重急性呼吸综合征(非典)疫情中，许多患者死于由严重疾病或不适当使用过量糖皮质激素引起的真菌感染，而不及时的诊断导致了系统性真菌传播[5]。

与此同时，在长期与人类智慧和勇气作斗争的过程中，人类病原真菌不断突破它们的“上限”，而条件致病菌新隐球菌有感染中国免疫能力强的人的趋势[[6]。近年来，深部真菌的感染率逐年上升。根据我国医院感染监测网络的分析，医院真菌感染率的比例从1993年的13.9%上升到2000年的24.4%[7]。

治疗真菌感染有什么困难？

对于真菌感染，如果能充分利用实验室检测方法，早期快速准确诊断，及时治疗，有助于提高患者的生存率和预后。然而，仍然缺乏一种简单、快速、灵敏和特异的真菌检测诊断方法。

常见的真菌感染检测方法包括血浆(3)-β -D-葡聚糖(BDG)、D-阿拉伯糖醇和聚合酶链反应(聚合酶链反应)。在检测过程中，也存在挑战:

首先，真菌感染后的症状和体征不是特异性的，通常很容易被原发性疾病或现有的细菌和病毒感染所掩盖。

其次，真菌感染的影像学改变是多形性的，通常难以与结核分枝杆菌和病毒感染区分开来。

同时，病原体检测不灵敏，传统真菌培养阳性率低，很难判断是污染、定殖还是入侵。

真菌感染的治疗和抗真菌药物的消费已成为住院费用的重要组成部分之一。但另一方面，抗真菌治疗药物非常有限，任何现有的抗真菌药物都不能对所有真菌具有抗菌活性:

例如，克柔念珠菌对氟康唑有天然耐药性，对丝状真菌没有抗菌活性。

伊曲康唑和伏立康唑对毛霉无效。

两性霉素B对葡萄牙假丝酵母、土曲霉和毛霉的抗菌活性较差。

卡泊芬净对隐球菌、镰孢菌和结膜无影响。

此外，由于对真菌感染的预防性治疗不当，可能导致不同程度的真菌耐药性，耐药菌株不断增加。据报道，27.3%的菌株对氟康唑耐药，19.5%对两性霉素B耐药，16.7%对伊曲康唑耐药。真菌耐药性已成为免疫缺陷患者治疗中的一个主要问题，尤其是受放化疗、器官移植和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者。

真菌感染的威胁是一个重大的全球性问题。为了打赢这场对抗真菌的战争，我们需要多学科、多方面的合作，加强国际合作与交流，提高公众的科普教育，建立创新人才队伍。

病原真菌的标准化分子检测、耐药性分析和传播规律研究仍有很大的空间。同时，深化对其感染机制的研究，开发新药也是当务之急。