攻克间日疟原虫渐成国际医疗界抗击疟疾工作重心

间日疟原虫一直被认为是“良性的”。事实上，它潜伏在肝脏中，威胁着数十亿人的健康。现在，科学家们已经开始攻击它。

恶性疟原虫攻击所有阶段的红细胞，而间日疟原虫攻击网织红细胞。资料来源:MEDICALRF.COM/VISUALS无限公司

间日疟原虫是引起人类疟疾感染的五种疟原虫之一。多年来，与引起“恶性”疟疾的恶性疟原虫相比，间日疟原虫被官方认为是“良性”的。

不可否认，恶性疟原虫是致命的。它每年导致650，000人死亡——大多数是撒哈拉以南非洲的儿童，占全球疟疾死亡人数的90%以上。由于恶性疟原虫的严重致死性，全球抗击疟疾的大部分注意力和资金都集中在它身上。

相比之下，间日疟原虫在公共卫生项目和研究经费方面一直落后。但是这种情况正在改变，部分原因是全球抗击疟疾的胜利在望，科学家们逐渐意识到间日疟原虫的潜在威胁。

隐性疟疾

大规模蚊帐和新药物的引入大大降低了全球疟疾感染率。然而，间日疟原虫可以逃避一些标准的抗疟疾工具，因此尽管一个地区的疟疾总感染率有所下降，但由间日疟原虫引起的疟疾的比例却有所上升。同时，尽管间日疟原虫导致的死亡较少，但它不是良性的。“人们过去常说间日疟不会杀死你，但你认为它会。”世界卫生组织全球疟疾项目主任罗伯特·纽曼说。

目前，随着公共卫生官员在更多地区加大消除疾病的力度，他们也开始特别关注间日疟。纽曼说，世卫组织首次制定了一项具体计划，并预计到2015年解决间日疟，作为其最新全球疟疾控制项目的一部分。一种新药可能被用来克服间日疟原虫的最佳防御能力:它可能潜伏在人类肝脏中。

旧金山加利福尼亚大学世界卫生组织负责人理查德·费肯长期以来一直警告间日疟的威胁，称这些措施对抗击疟疾至关重要。"抗击疟疾的最后努力是抗击间日疟."

强大的对手

在某些方面，间日疟原虫比恶性疟原虫更能适应人类宿主。与恶性疟原虫不同，间日疟原虫可以在病人没有出现症状时，导致性阶段的寄生虫潜伏在血管中。这意味着及时治疗有症状的患者不能防止疟疾爆发。

"恶性疟原虫能很快杀死人，而间日疟原虫杀死人的速度非常慢."英国牛津大学和孟席斯澳大利亚健康研究所的疟疾研究员里克·普莱斯说。乍一看，两者的临床症状非常相似。然而，恶性疟原虫攻击所有阶段的红细胞，而间日疟原虫攻击网织红细胞(相对罕见的成熟红细胞)，这使得诊断更加困难。

普莱斯指出，尚不清楚间日疟如何以及为什么会导致严重的疟疾，但它的反复发作会使患者患上慢性贫血——儿童尤其容易感染。一次传染性咬伤会在一年内导致6次或更多次复发，潜伏在肝脏中的寄生虫会激活并导致新一轮疾病。抵抗这些寄生虫会使人们更容易感染其他疾病，并导致贫困和营养不良，因为他们在生病期间不能工作。"它是导致病人死亡的辅助因素."牛津大学的流行病学家西蒙·海说。

"我们在疟疾研究方面存在不足。"费肯说。尽管科学家在20世纪70年代发现了如何在实验室培养恶性疟原虫，但仍没有一种系统能培养间日疟原虫超过几周。尚不清楚有多少人感染了间日疟原虫，以及感染人数最多的地方。

为了缩小这一差距，干草辅助疟疾地图集项目利用地理、人口和流行病学信息来估计可能感染间日疟原虫的人数。其最新分析得出结论，有25亿人面临感染风险，其中绝大多数生活在亚洲和拉丁美洲。

像恶性疟疾一样，间日疟也可以治疗。事实上，间日疟原虫目前对常规药物的耐药性较低。氯喹对恶性疟原虫失去了大部分效力，但在大多数地区可以有效治疗间日疟原虫。

但是这些治疗与体外寄生虫的把戏无关:它们可能潜伏在肝脏中。在肝脏中，间日疟原虫处于休眠状态，可能会持续数周、数月甚至数年，直到蚊子有机会将它传播给下一个受害者。

冬眠的疟原虫可以通过血液检测来检测，因此在一个地区消灭间日疟原虫的最佳策略是提供一种能够杀死治疗人群中这种休眠病原体的药物。伯氨喹可以做到。然而，这种药物有两个缺点:治疗的标准剂量是连续用药14天，这在不感到不舒服的人身上很难实现；对于患有G6PD缺乏症的人来说，这种药物会导致红细胞破裂，甚至在严重的情况下会导致溶血，从而导致致命的后果。另一个复杂因素是科学家对药物本身了解不够。他们不知道人体如何处理它，以及它如何攻击休眠的疟原虫。

希望的曙光

一种替代药物逐渐唤起了人们的希望。在本周于华盛顿举行的美国热带医学与健康学会年会上，研究人员将展示一个期待已久的实验结果——特氟喹有望成为半个世纪以来首个抗肝寄生虫的新药。纽曼说它的主要优势是一种药物就足够了，而不是14天的疗程，这将是一个“改变”。

特氟喹是由沃尔特·里德陆军研究所的研究人员在20世纪70年代开发和测试的。总部设在日内瓦的非盈利性疟疾药物项目的首席科学家蒂姆·威尔斯(Tim Wells)表示，特氟喹失去了生命力，直到根除疟疾的努力引发科学家们对使用其替代物伯氨喹的兴趣。威尔斯也在相关实验中协助葛兰素史克。

尽管葛兰素史克的科学家们无法在会议前披露有关该研究的信息，但该公司网站上公布的初步实验结果显示，90%仅接受300毫克或600毫克药物的患者在6个月内没有复发。

"这些数字绝对惊人。"威尔斯说，理想的情况是，研究人员将把陆军研究所的早期数据与新数据结合起来，提交给美国食品和药物管理局审批。

一个世纪前，疟疾“是一种全球性疾病。它在每个国家都很受欢迎，包括北极圈以北的地区。”Feachem说，在过去的一个世纪里，超过100个国家已经消灭了疟疾，他们都已经战胜了间日疟原虫。他认为，可以肯定地说，这与经济发展密切相关。他还说:“在过去的100年里，我们已经赢得了100场这样的战争，那么我们在未来仍然可以做到。”(米妮)

中国科学新闻(2013-111第三版国际版)