中和抗体有望成为新冠强效药

5月17日，《细胞》杂志公布了由北京大学未来基因诊断北京先进创新中心(ICG)主任谢晓亮团队领导的几个合作单位的成果。他们使用高通量单细胞测序技术，成功地从新冠状肺炎恢复期患者的血浆中筛选出大量高活性中和抗体。中和抗体是由人类免疫系统产生的，可以有效防止病毒感染细胞。

目前，动物实验已经证明，该小组的中和抗体有望成为治疗新型冠状肺炎的有效药物，并且还能提供短期预防。这是科学抗击疫情的一次重要阶段性胜利。谢晓亮说:“如果疫情在冬天重复出现，到那时我们的中和抗体可能就可以得到了”。

文章指出，选择的中和抗体有两个主要用途:治疗和短期预防。目前，谢晓亮团队及其合作者正在积极推动临床试验，并对专有药物充满信心。制药公司正在生产用于临床试验的GMP级药物，预计将于7月份完成。由于中国患者数量较少，在北京徐丹制药有限公司的协调下，临床试验将在澳大利亚和其他国家进行

迫切需要强效药物来治疗新的冠状肺炎。然而，在目前已被证明有效的两种疗法中，小分子药物只是新旧药物，针对性不足，目前疗效有限。尽管等离子体疗法取得了显著的效果，但由于等离子体来源有限，它不能被广泛应用。

血浆疗法的有效成分是特异性强的中和抗体。抗体药物是一种大分子药物，已成功应用于艾滋病、埃博拉等疾病，但过去开发时间太长，需要数月甚至数年。然而，使用高通量单细胞测序技术在恢复期患者的血液中发现中和抗体，可以将搜索时间从一年缩短到一个月，并大大提高效率。

利用单细胞基因组学的专业知识，谢晓亮团队与佑安医院合作，从60名康复期患者中筛选出8558个病毒蛋白结合抗体序列，并成功鉴定出14个高活性中和抗体。其中，编号为BD-368-2的抗体表现突出，在假病毒实验中半抑制浓度(IC50)达到1.2 ng/ml (8pm)。在军事医学研究所P3实验室进行的真实病毒实验中，IC50达到15 ng/mL (100pM)。

最近完成的体内中和抗体抗病毒实验已经证实，使用中国医学科学院医学实验动物研究所秦川教授团队的hACE2转基因小鼠模型，治疗后的病毒载量可减少2400倍的非典-Cov-2感染的BD-368-2。然而，注射BD-368-2可完全抑制小鼠模型的病毒感染，达到预防效果。

该研究团队的结构生物学家和肖及其研究团队还通过冷冻电镜获得了高分辨率的3.8棘突三聚体和新型冠状病毒的中和抗体。三维结构密度图。数据显示中和抗体在抗原上的表位与ACE2的结合位点一致，从而揭示了中和的结构基础。此外，他们还发现从抗体序列推导出的抗体与非典病毒中和抗体之间的结构相似性可以大大提高筛选效率。

中国科学院院士、清华大学医学院院长陈栋评论道:“这项工作通过尖端的高通量单细胞测序技术筛选出了高质量的中和抗体。与动物模型相结合，证明了其优异的抗病毒能力，可替代康复性血浆疗法并克服其缺陷，为新冠患者，特别是重症患者的治疗提供了利器，是人类对抗新冠的一大进步。它具有非常重要的科学和实用价值。”

中国科学院院士、北京生命科学研究所副所长邵峰说:“谢晓亮教授和他的合作者利用最先进的单细胞测序技术，在不到3个月的时间里，成功地从恢复期患者的血液中筛选出了抗新冠状病毒的中和抗体，并进行了临床前动物实验。结果表明，该抗体分子能在短期内有效抑制和预防新冠状病毒的感染。谢晓亮及其合作小组卓有成效的工作给我们带来了研制第一种治疗新型冠状肺炎的特效药的希望，也为人类最终战胜新型冠状病毒带来了曙光。”

这项工作于1月27日开始，得到了北京市*、国家科技部和教育部的支持。

相关论文信息:https://www.cell.com/cell/fulltext/s0092-8674(20)30620-6