复旦大学发现成瘾记忆重新激活的新机制
科学网上海12月30日电(记者黄鑫)复旦大学脑科学研究所/医学神经生物学国家重点实验室教授郑平进行的一项研究发现,环境信号激活成瘾记忆的新机制。相关的研究结果发表在12月27日的国际高端期刊《生物医学杂志》上。
吸毒成瘾是一个严重的社会问题。目前,有许多方法可以有效地对吸毒者进行解毒,缓解他们的成瘾症状,但即使在长期戒毒后,当戒毒者遇到环境线索时,仍然很容易激活“深埋”的成瘾记忆,导致药物复发。环境线索如何激活成瘾记忆一直是脑研究者关注的重要科学问题。
郑平的研究小组将吗啡成瘾的老鼠放在两个不同环境的盒子里,其中一个盒子里的成瘾老鼠突然放弃了吗啡。此时,成瘾大鼠会产生痛苦的戒断症状,形成戒断记忆,并将记忆与环境联系起来。将小鼠再次置于环境中后,环境线索可以重新激活药物戒断记忆,从而显示出“逃离”环境。这项研究发现,当老鼠再次被置于这种环境中时,环境线索可以激活大脑中前额叶皮层的神经回路,该回路指向细胞体和神经末梢中的杏仁核。神经末梢的激活是由反复使用吗啡导致该区域多巴胺D1受体表达增加引起的。进一步的机制研究表明,神经环路中D1受体表达增加的原因是多次使用吗啡显著抑制了D1受体的基因表达调节剂miR-105。如果神经环路中的miR-105被上调,则神经环路的神经末梢中的D1受体的表达可被抑制,从而显著抑制由环境线索引起的成瘾记忆的再激活。这些结果表明,环境线索对前额叶皮层至杏仁核的神经回路的双重激活可能是环境线索激活药物戒断记忆的重要神经机制,对这一过程的干预可能是减少环境因素引起的药物复发的新策略。
据悉,在郑平的指导下,研究生赵燕芳、张俊芳、杨华兰和博士后陈明参加了相关研究。该项目得到了科技部“973”项目、国家自然科学基金创新群体项目和国家自然科学基金重大研究项目的支持。