编辑工具让成年猴肝脏内基因失效 或有助于治疗心脏病

《科学日报》，北京，7月10日(记者刘霞)——根据美国《科学》杂志官方网站9日的报道，美国研究人员首次在成年猴子身上使用基因编辑工具来“终结”肝脏中的基因。这种方法降低了猴子血液中的胆固醇水平，表明它可以治疗心脏病。此外，这项研究为治疗由蛋白质缺陷引起的一些遗传疾病铺平了道路。

灵长类动物的基因编辑并不罕见，但研究人员梦想将CRISPR和其他基因编辑程序直接发送到患者体内，以纠正突变基因或以其他方式治疗疾病。

在最新的研究中，宾夕法尼亚大学的基因治疗研究员詹姆斯·威尔逊和他的同事们希望将目标对准PCSK9。该基因的蛋白质会阻碍血液中有害的低密度脂蛋白胆固醇的清除，而高浓度的低密度脂蛋白胆固醇会增加心脏病或中风的风险。

威尔逊的实验室在腺相关病毒(AAV)的帮助下实现了这一目标，该病毒向细胞提供基因编辑工具，在特定位置切割基因组，使细胞无法正确修复，从而使那里的基因失效。在最新的研究中，威尔逊的团队利用AAV向恒河猴提供了一种基因编辑工具——大型核酸酶。

该小组称，4个月后，64%的肝细胞携带了从6只恒河猴身上消除的PCSK9基因。此外，在最高剂量下，动物血液中的PCSK9蛋白浓度降低了84%。低密度脂蛋白胆固醇下降了60%。

大核酸酶处理确实导致肝酶升高，这表明触发了预期的免疫反应。此外，它也在除PCSK9基因以外的位点切割，这可能导致癌症。然而，威尔逊认为，随着技术的不断进步，这种PCSK9基因编辑疗法可以为高胆固醇心脏病患者提供。该疗法还具有治疗代谢性疾病如淀粉样变性的潜力。

然而，宾夕法尼亚大学心脏病专家基兰·姆桑卢指出，威尔逊的方法也有竞争对手:一家公司最近宣布，它已经将猴子体内甲状腺素运载蛋白(一种淀粉样蛋白)的浓度降低了80%，而且该公司的方法更安全。尽管威尔逊的研究“令人兴奋，但现在判断哪种方法可以应用于人类还为时过早”。