癌细胞竟能启动基因变异，逃避放化疗的追杀

近年来，乳腺癌科学家

产生抗体的b细胞(资料来源:v. ALTHOUNIAN，SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE)

只有通过这种“核裂变”类型的基因突变，人体才能产生数百万种不同的新抗体，其中总有一种能够准确有效地攻击新入侵的敌人。

在这里，我认为我们必须为B细胞鼓掌。

如你所见，我在描述B细胞的体细胞过度变异时使用了“核裂变”这个词，所以这个过程的危险程度可以想象。

事实上，这并不难理解。

一般来说，基因突变实际上弊大于利。体细胞突变的风险更高，因为还有基因片段缺失、插入、重组等。在这个过程中，很可能导致基因组不稳定，导致“但在他能够征服之前，他已经死了”的B细胞。

这就像一个武术专家在闭关练习一门神秘的武术。在练习的过程中，他的整个身体很有可能会被完全切掉并死去。

三种不同肿瘤组织的病理切片(来源:weill.cornell.edu)

因此，许多专家在闭关练习时会找一个专家陪他们。如果出现任何异常情况，有人会及时营救他们。

BCL6是b细胞在“联合”体细胞高变过程中的守护神。

有了BCL6，b细胞可以在快速增殖过程中耐受体细胞突变、氧化应激和其他不利因素。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(来源:imagebank.hematology.org)

最近，康奈尔大学医学院的Leandro Cerchietti和Ari M。Melnick的团队证实了实体瘤从b细胞中“窃取”了BCL6保护通路。这些实体瘤的癌细胞高度表达BCL6，帮助它们克服由化疗、放疗或其他癌症治疗引起的DNA损伤所导致的死亡危机。

莱安德罗·塞尔切蒂(资料来源:weill.cornell.edu)

Cerchietti等人基于合理的假设证实了实体瘤中的这一现象。

在深入分析弥漫性大B细胞淋巴瘤与bcl-6的关系后，他们发现bcl-6的功能与细胞内的应激反应密切相关，因此推测bcl-6的表达可能在一定程度上与实体肿瘤中的应激反应有关。

这时，研究人员提出了热休克因子1(HSF1)。HSF1是应激反应的主要调节者，它控制许多应激蛋白的表达。

BCL6表达水平与肿瘤预后的关系。

基于上述假设，研究人员首先要做的是分析预后不良的实体肿瘤患者的HSF1和BCL6表达之间的相关性。结果如他们所料，两者之间有着密切的关系。

BCL6的高表达伴随着HSF1在临床治疗预后不良的患者中的高表达。此外，他们还证实了HSF1和BCL6是直接相互作用的，事实上HSF1驱动着BCL6的表达。

研究人员还发现，HSF1和BCL6高表达的癌细胞不怕放疗和化疗引起的DNA损伤的原因之一与BCL6高表达抑制TOX活性有关。因为这种抑制作用会促进癌细胞加速修复由放疗和化疗引起的DNA损伤。

“理解这一机制非常重要，因为你可以用药物来抑制BCL6，”塞奇蒂说。

BCL6的高表达与HSF1相关。

在文章的最后，奇点蛋糕还想告诉你，BCL6实际上是脊椎动物非常保守的保护机制。这主要是因为在生命的早期，那些率先从水中上岸的生物失去了对水的保护，直接暴露在含有各种可能导致DNA变异的物质的环境中。

在BCL6的祝福和保护下，生物可以在地面上生存。随着陆地环境变得越来越适合生存，只有经历体细胞高变的B细胞仍然保留着BC 16的保护机制。

出人意料的是，从上个世纪开始，人类开始用辐射和破坏DNA的化学物质来治疗癌症。癌细胞出人意料地激活了造物主赋予的古老保护机制来对抗人类的威胁。

这真是一次散步，一次散步。