科学家揭示中国人群乳腺癌早发机制

(记者黄鑫)中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所研究员江海集团与第二军医大学长海医院合作，在一项新的研究中首次发现中国人群特有的CHEK2高风险突变位点Y390C，并通过影响DNA损伤反应揭示该突变位点引起癌症的分子机制。1月26日，相关研究成果在《癌基因》杂志上发表。

与欧美国家相比，我国乳腺癌患者的癌症年龄普遍早于10岁左右，且更大比例的患者早于40岁。然而，一些常见的乳腺癌相关致病基因如乳腺癌相关抗原1/2在欧美人群中的突变频率很低，在中国人群中接近于零。这表明中国人群中可能存在某些特定的乳腺癌遗传易感因素。

研究人员通过对中国早发乳腺癌患者的样本分析，发现了一个新的中国人群特异性CHEK2突变位点Y390C。早发乳腺癌患者突变位点的频率显著增加至8.0%。一些Y390C携带者有很强的乳腺癌和卵巢癌家族史，Y390C携带者的发病年龄远早于35岁，提示这一突变可能是我国早发型乳腺癌的一个新的遗传因素。

进一步的实验表明Y390C突变导致CHEK2功能的失活。当细胞的DNA被破坏时，突变的CHEK2不能磷酸化某些蛋白质，导致细胞周期停滞和凋亡功能障碍，使细胞产生和维持更多的基因突变，最终导致肿瘤的发生。此外，Y390C突变的癌细胞也对一些重要的化疗药物有耐药性，如顺铂、阿霉素等。这表明对这类患者的临床治疗方法可能需要仔细研究。

该研究表明，约*国人口0.8%的Y390C携带者可能易患早发型乳腺癌。研究结果不仅为我国乳腺癌的临床筛查、预防和分类提供了新思路，也为相应靶向药物的研发和肿瘤特异性治疗提供了新的理论基础和探索途径。

中国科学新闻(2015-01-29，第一版集锦)