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研究发现RNA病毒逃逸机体天然免疫机理

科普小知识2022-07-12 09:44:15
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在最新的研究中,中国工程院院士曹雪涛的研究团队获得了关于核糖核酸病毒如何以其独特的方式逃脱自然免疫细胞的监控和清除功能的研究成果,并发现了一种新的自然免疫识别和调节的分子机制。相关的研究论文最近发表在《细胞》杂志上。

巨噬细胞和树突细胞等天然免疫细胞是人体感知和识别外来病原体入侵的第一道防线。天然免疫细胞如何敏感而特异地识别病毒感染并诱导产生ⅰ型干扰素以消除病毒的分子机制是当今免疫学领域的重要科学问题之一。目前,学术界对病毒如何逃脱自然免疫的监视和清除并感染人体,甚至引起慢性病毒感染还不是很清楚。

针对这一具有挑战性的课题,曹雪涛领导浙江大学医学院免疫学研究所、第二军医大学免疫学研究所和医学免疫学国家重点实验室、中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室和免疫学系共同攻关。利用该团队成熟的自然免疫研究技术系统,筛选出一种能在核糖核酸病毒感染巨噬细胞后被特异性诱导和表达的膜分子——唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-G。通过体内和体外实验发现,西格列克-G能以负反馈方式抑制巨噬细胞和树突状细胞中由核糖核酸病毒识别受体RIG-1触发的1型干扰素的产生,从而帮助核糖核酸病毒逃离机体的自然免疫。

根据该论文第一作者陈伟霖博士的介绍,他们发现西格列克-格可以通过蛋白质质谱分析和免疫共沉淀技术促进E3泛素酶c-Cbl介导的RIG-1泛素化和蛋白质降解,并通过对RIG-1进行翻译后修饰的新方式抑制RIG-1的活化和由其引发的I型干扰素的产生

相关专家表示,该研究阐明了Siglec-G在抗病毒天然免疫应答中的负调节作用和抑制RIG-1信号通路的相关分子机制,为进一步了解抗病毒天然免疫应答和研究核糖核酸病毒与机体的相互作用机制开辟了新思路,也为抗病毒药物设计提供了新的潜在靶点。

据报道,该研究得到了国家自然科学基金重点项目和“973”计划免疫学项目的支持。(来源:黄鑫,中国科学新闻)