什么是丙酸血症？

丙血症是丙酸分解代谢中的一种遗传缺陷，是由缺乏丙酰-CoA羧化酶引起的。这种酶的功能是将丙酸转化为甲基丙二酸。一旦这种酶失去功能，其结果将是丙酸的大量积累，并危害人体。

丙酰CoA羧化酶是由α和β亚基组成的α6β6聚合物。α和β亚基的编码基因为PCCA(MIM 232000)和PCCB(MIM 232050)，为常染色体隐性遗传。两种基因的突变都会导致丙血症。PCCA基因位于染色体13q32上，包含24个外显子。到目前为止，已经发现了54个基因突变。PCCB基因位于3q13.3-q22，包含15个外显子，报道了56个突变。

症状:由于不同程度的酶缺乏，个体临床表现差异较大。即使在同一个家庭中，疾病的发作时间、严重程度和形式也因患者而异。患者可能有家族史，尤其是不明原因的新生儿死亡或手脚之间的酮症酸中毒。丙酸血症的发生可能是新生儿或晚发型。

新生儿型，大多数患者在出生后几周内出现症状，伴有严重酸中毒，表现为拒食、呕吐、嗜睡和张力减退，脱水、惊厥和肝肿大也很常见。这些症状可能经常反复出现，尤其是伴随着感染、便秘或进食条件变化时，这些症状可能在摄入高蛋白食物后突然出现。代谢性酸中毒、酮尿症、低血糖症、高氨血症和全血细胞减少症也很常见。

迟发性患者的症状包括发育不良、慢性呕吐、蛋白质不耐受、低肌张力、不完全肌张力、手脚蠕动、心肌损伤等。由于偶尔的基底神经节梗塞。受影响的儿童可能有类似于新生儿类型的急性代偿失调，特别是当他们处于代谢压力下时，如感染、受伤、手术等。表现为急性脑病或阵发性酮症酸中毒，尽管有严重的酸中毒，但对碱替代疗法的反应缓慢。可能有短暂的中性粒细胞减少和血小板减少。舞蹈病和痴呆症可能是晚发的第一症状。极少数病例可能没有代谢失代偿或神经认知功能的症状，只有心肌损害或心律失常。少数患者没有如此严重的症状，只是由于进行性精神发育迟滞而去医院。

这种疾病的神经症状是发育迟缓、痉挛、脑萎缩和脑电图。

异常是主要特征，其他症状包括肌张力障碍、严重舞蹈病和锥体系统症状，尤其是在寿命较长的患者中。

实验室检查:测定血液或尿液中丙酸及其代谢物的浓度，以及白细胞或成纤维细胞中丙酰辅酶a羧化酶的活性。

其他辅助检查:脑电图和脑CT检查显示异常脑波和脑萎缩，腹部b超可见肝肿大。骨质疏松症可以通过x光检查看到。

诊断:新生儿期出现酮症或酸中毒时，应考虑丙酸羧化缺陷。诊断需要测定血液或尿液中的丙酸及其代谢物，以及白细胞或成纤维细胞中的丙酰辅酶a

羧化酶活性，因为丙酸积累也可以在甲基丙二酸代谢缺陷的患者中看到，酶活性的测定最终可以得到证实。高危新生儿脐带血酶活性的测定可立即诊断。产前诊断可以通过测量培养的羊水细胞或绒毛组织的酶活性，或羊水中甲基柠檬酸的水平来进行。培养的成纤维细胞中丙酰-CoA羧化酶缺乏或几乎完全缺乏。

处理

低蛋白0.5 ~ 1.5g/(kg·d)或低丙酸前体饮食是目前最好的治疗方法，可降低酮症酸中毒的发生率。禁食会增加丙酸代谢物的排泄，所以进食时间应该增加。

当发生酮症酸中毒时，应立即停止所有含蛋白质的饮食，并应给予足够的能量以避免代谢紊乱的恶化，并应使用支持疗法来改善脱水、电解质失衡和代谢性酸中毒。

高血氨可给予苯甲酸钠/苯丁酸钠，以加速通过尿素循环以外的方式消除血氨。目前还有另一种氨基甲酰基谷氨酸

(卡巴葡萄糖)能加强尿素循环，加速血氨代谢。但是，如果血氨值不能尽快控制，可以考虑腹膜透析。

左旋肉碱(100米/千克)必须补充，因为积累的有机酸导致肉碱缺乏。

生物素是丙酰辅酶a羧化酶的辅酶。它能有效治疗各种羧化酶缺乏症。10毫克/天对生物素敏感，作用迅速持久。

肠道细菌产生一定量的丙酸。口服抗生素可以降低血清和组织中丙酸的浓度。

产前诊断

遗传性代谢性疾病的产前诊断是预防遗传性疾病的有效措施之一。产前诊断可以通过测量培养的羊水细胞或绒毛组织的酶活性，或羊水中甲基柠檬酸的水平来进行。

羊膜穿刺术可以在妊娠中期进行，从17到20

周是通过腹壁进行的。羊水细胞是从胎儿脱落的上皮细胞，可培养用于酶活性测定或基因分析。这种方法造成的胎儿损失率为0.5%。

绒毛来自胚胎滋养层，可在怀孕10至12周期间通过腹壁吸入。可用于酶活性测定或基因分析。它的优点是比羊膜穿刺术早2倍。

产前诊断的结果可以在不需要任何培养的情况下提前获得。

胎儿有核红细胞从母体外周血中的富集和分离可以通过胎儿细胞的间期核荧光原位杂交(FISH)进行，用于染色体数目异常检测或用于聚合酶链反应的DNA提取

扩增后，通过连锁分析或直接突变检测进行产前基因诊断。