科学家开发出小儿脑瘤新疗法

照片来源:约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心

几天前，美国科学家发现，在实验室和小鼠模型中，对具有耐药性且易复发的低级别胶质瘤进行联合治疗，可以减缓肿瘤的生长速度并杀死肿瘤细胞。

约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心和约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员联合使用卡铂和依维莫司治疗这些脑肿瘤。卡铂是一种标准的化疗药物，对这些脑肿瘤非常有效。然而，依维莫司可以阻断一种叫做mTOR的酶。先前的研究已经证实，这种酶可以加速这些脑肿瘤的生长。

研究表明，这种联合疗法在实验室模型中促进了DNA损伤和细胞凋亡。这些发现最近发表在最近出版的神经肿瘤学杂志上。

儿童低度恶性胶质瘤是儿童最常见的脑肿瘤，只能通过手术治疗。然而，一些患者具有特殊的肿瘤部位(例如，位于视神经附近或中脑区域)，手术的风险太高，或者肿瘤在手术后再次生长。

约翰霍普金斯金梅尔癌症中心肿瘤学副教授、儿童脑肿瘤专家埃里克·拉贝说，接受低度恶性胶质瘤治疗的患者中，约有50%复发肿瘤，需要额外的化疗。复发性肿瘤通常会产生化疗耐药性，因此研究人员想知道卡铂和依维莫司联合治疗是否更有效。

研究表明，当卡铂单独使用时，四种不同的人低级胶质瘤细胞系对药物没有反应并继续生长。同样，当单独用依维莫司治疗时，一些细胞系将继续生长。

当卡铂和依维莫司联合治疗同一细胞系时，这些细胞的凋亡或生长速度减慢；此外，研究人员还在小鼠模型中观察到类似的结果，毒性没有增加。

"我们仅联合使用低浓度的依维莫司和卡铂，并观察到显著的生长抑制作用."Raabe说，“我们发现依维莫司破坏了癌细胞对卡铂解毒的关键机制。艾沃莫司可以提高卡铂的疗效。这一结果表明，这种联合疗法可以有效地用于患者

在之前于2014年进行的临床试验中，Raabe和其他研究人员证实了mTOR阻滞剂依维莫司对低度胶质瘤儿童的安全性，并发现一些患者对该药物有反应。然而，他们从未测试过这些患者的肿瘤组织，以了解mTOR的分子作用。

“目前全美国对儿童低度恶性胶质瘤的依维莫司临床研究要求对每个患者的肿瘤组织进行评估，并了解mTOR标记物的表达，而mTOR标记物的表达可预测依维莫司的反应。”拉贝说。

Raabe说:“我们希望找出哪些患者最有可能以这种方式对药物产生反应，这样我们就能更接近于在正确的时间向正确的患者提供正确的药物的目标。将来，我们可能能够为高mTOR表达水平的患者提供依维莫司和卡铂的联合治疗。根据我们的研究，预计这些肿瘤可能会对卡铂产生耐药性，除非我们同时阻断mTOR。(赵茜·Xi)

相关论文信息:https://doi.org/10.1093/neuonc/noy150

《中国科学日报》(2019-03-26第二版国际版)