科学家发现IKK抑制细胞凋亡“非经典模型”

记者今天(1月24日)从中国科学院生物化学与细胞生物学研究所获悉，最新一期国际权威学术期刊《细胞》发表了该所林安宁研究小组的最新成果，修正了已有15年历史的蛋白激酶IKK抑制肿瘤坏死因子诱导的细胞凋亡的理论，揭示了肿瘤坏死因子不仅能调节细胞膜受体介导的细胞凋亡途径，还能调节线粒体介导的细胞凋亡途径，并提出了IKK抑制细胞凋亡的非经典模型。它为炎症和炎症诱导的肿瘤等主要疾病的治疗提供了新的思路和方法。

蛋白激酶IKK是调节免疫反应、炎症反应、细胞存活和肿瘤发生的细胞信号转导网络的“关键主人”。长期以来，细胞信号转导领域一直有一个经典的理论——IKK通过激活核因子κB抑制细胞凋亡，从而调节许多重要的生理和病理过程。然而，因为核因子-κB“涉及”许多“信号网络”，所以研发药物的副作用是巨大的。

林安宁研究团队的最新研究成果证明，IKK除了激活核因子κ B外，还需要抑制促凋亡因子BAD来抑制细胞凋亡。作为“关键先生”，IKK也是“钢琴大师”，左手演绎“经典理论”——激活细胞生存因子核因子κB；右手发挥“非经典途径”——通过直接磷酸化，凋亡因子BAD被抑制，“两只手结合”抑制细胞凋亡。此外，体内外研究结果表明，肿瘤坏死因子诱导的细胞凋亡需要BAD的“帮助”，从而揭示了肿瘤坏死因子不仅可以激活细胞膜受体介导的细胞凋亡途径，还可以激活线粒体介导的细胞凋亡途径。

这一结果使研究者不仅从调节细胞生存因子NF-κB的角度，而且从调节促凋亡因子BAD的角度，开发出有效的治疗方法，其功能相对单一，副作用远小于前者。

这项工作得到了科技部、国家自然科学基金、中国科学院上海生命科学研究所和国家卫生研究院的支持。