欢迎您访问科普小知识本站旨在为大家提供日常生活中常见的科普小知识,以及科普文章!
您现在的位置是:首页  > 科普文章

誓向科学要方法要答案———阻击新冠肺炎疫情科研攻关纪实

科普小知识2022-07-13 11:16:44
...

誓向科学要方法要答案———阻击新冠肺炎疫情科研攻关纪实

誓向科学要方法要答案———阻击新冠肺炎疫情科研攻关纪实

最近,在上海,工作人员演示了新型冠状病毒基因疫苗的实验过程。

新华社记者丁汀摄

从寒冷的冬天到温暖的春天,2020年的开始已经成为14亿中国人的一次特殊经历。

十几个、几百个、几千个、几万个...

武汉、广州、上海、北京...

一种奇怪的冠状病毒以我们无法想象的速度传播。

从武汉的关闭,许多地区对重大突发公共卫生事件的一级反应的启动,许多省市的大量医务人员涌向武汉,危重病人的综合医疗,收容所医院的建设,到第一个危重病人的出院,第一个省出现了零新的疑似病例,许多省市取消了一级反应,医疗队部分撤离湖北,重新启动了从湖北的走廊,以及武汉的开封...最后,在与新的皇冠病毒进行了两个多月的斗争之后,好消息继续在中国传播,流行病的预防和控制取得了重要的阶段性成果,经济和社会秩序得到了加速恢复。

科学研究为解决关键问题做出了巨大贡献。

与新的冠状肺炎流行病的斗争不仅是与疾病的斗争,也是与病毒的技术斗争。从*政治局常委会议、*政治局会议,到全面推进新冠状动脉肺炎疫情防控和经济社会发展工作部署会议,再到北京新冠状动脉肺炎防控科研考察,*总书记多次强调,没有科技支撑,就不可能战胜疫情。要在坚持科学性和确保安全性的基础上,整合多学科力量,加快科研开发进度,

科技界加紧迎接挑战,与新的冠状病毒作斗争:在不到一周的时间内确定了新的冠状病毒的整个基因组序列,病毒株得到了分离,并及时与全世界分享。面对这份名单在全国范围内的公布,各种检测试剂产品将分阶段推出。在短时间内建立多种动物模型,为药物和疫苗研发提供重要支持;快速筛选出一批有效的药物和治疗方案,如磷酸氯喹和疗养血浆。重组新皇冠疫苗已被批准开始临床试验...

从“钟南山还没放出”到“李兰娟脸上最美的面膜痕”再到“张伯礼胆囊手术后三天重返一线”,这些院士和战士们背后都是受人尊敬和铭记的,无数科研人员日以继夜的辛勤工作赢得了公众的信任和安心。

世界卫生组织总干事高级顾问布鲁斯·艾尔沃德在实地考察后总结说,科技驱动已经成为中国预防和控制措施的一个主要特点。

炸掉集会和充电信号

新发肺炎的突然爆发让每个人都措手不及。

在这场极其复杂的流行病面前,我们最有力的武器是什么?

如何最快速地制造这种武器?

中国给出的答案是技术。

1月25日,农历正月初一,*总书记主持召开*政治局常委会议,强调要对疫情的传播和蔓延风险进行早期诊断,加强溯源和病原学检测分析,加快治疗药物和疫苗的研发,提高疫情防控的科学性和有效性。

在2月3日召开的**政治局常委会议上,总书记再次强调,要尽快查明传染源和传染源,加快疫苗和药物研发进程,促进数据和病例数据共享,鼓励科学家提出更多专业意见和建议。

……

3月2日,*总书记视察新关市防治肺炎科研工作,再次强调“科技是战胜疫情的关键”,明确指出科研和物资生产是防治新关市肺炎的两条战线之一。

《求是》杂志2020年第6期发表的一篇题为《为打赢防疫斗争提供强有力的科技支撑》的重要文章,正是总书记在与有关部门负责同志和专家学者讨论防疫科研工作时的讲话。

“人类抗击疾病的最强有力的武器是科学和技术。科学发展和技术创新是人类战胜重大灾害和流行病所不可或缺的。”秘书长发言。

这是一个历史经验的谈话。从西汉前两年“疫人”提出的“隔离”,到明代中叶的“人痘”天花疫苗,再到研制灭活天花病毒的疫苗,总书记说,随着现代医学科技的发展和公共卫生基础设施的不断完善,霍乱、鼠疫、流行性感冒等对人类危害极大的传染病已逐步得到有效控制。

近年来,科学技术在抗击非典、中东呼吸综合征、甲型H1N1流感、埃博拉病毒等重大传染病中发挥了重要作用。

今天,在这场艰难的最新斗争中,科学和技术再次被期待。

疫情是命令,总书记的指示是战鼓。科技界有责任满足国家和人民的迫切需要。

最高水平的科学研究和突破信号和装配信号很快响起。在*疫情应急领导小组和国务院联防联控机制的协调下,刘河副总理统率前线,按照“战时管理”的要求,成立了专门的作战小组和挂图。责任落在人民身上,每一分钟都很重要。

国务院研究新型冠状病毒联合防御与控制机制的科研团队负责人、科技部部长王志刚多次召开专题会议,并亲自带领团队赴中国科学院考察科研和应急项目及整体进展情况。在应对疫情方面,听取了专家对应急药品研发、快速检测产品研发、疫苗和抗体研发、病毒溯源、国际科技合作等方面的意见和建议,围绕一线疫情防控的迫切需要,部署了科研攻关。

1月21日下午,科技部组织召开了“新型冠状病毒联合防控机制科研小组第一次会议”。李兰娟院士、王琛院士、张伯礼院士、陈伟院士、王辅生院士等传染病、中医药研发专家出席会议,并对首批应急项目进行了咨询论证。

会议宣布成立新型冠状病毒肺炎感染联合防控机制科研专家组,由钟南山院士牵头,14名专家组成。

第二天,“新型冠状病毒感染肺炎的科技应对”启动了第一批8个应急研究项目。几乎与此同时,国家自然科学基金委员会发布了一份名为“新型冠状病毒溯源、发病机制和预防基础研究(2019-nCoV)”的专项项目指南,每个项目资助150万元。

此后,科技部会同卫生安全委员会、食品药品监督管理局等13个部门,围绕临床治疗与药物、疫苗研发、检测技术与产品、病毒病原学与流行病学、动物模型建设五大方向,成立了国务院联合防御与联合控制机制科技研究小组。建立了药品、疫苗、检测、追溯、中药等10个专项任务图,以抗击疫情。拨科研经费3.2亿元,先后部署68个应急项目,组织动员全国优势科技力量进入防疫前线。

解决重大科学问题的努力,离不开正反双方共同努力解决重大问题和相互合作。联防联控机制科技研究组设立了10个专题工作班,每个项目配备一名项目专家,及时跟踪、了解和协调科研过程中遇到的实际困难和问题。科技、卫生、药品管理等部门无缝对接,共同推进血浆采集、试剂审批、病毒株共享利用,确保应急研究顺利开展。

以钟南山院士为代表的一大批科研人员率先在科研上全力以赴。早在1月18日,一张钟在南山高速列车上的照片就在网上“闪现”:在开往武汉的高速列车餐车的角落里,他疲惫不堪,皱着眉头,躺着,面前是一堆他刚刚看过的文件。当他在北京、广州和武汉连续跑了4天96小时时,这种午睡是瞬间发生的。

在接下来的三个月里,这位80岁的老人陪着人们度过了最艰难的时期。在疫情的每一个关键时刻,钟南山的科学理性分析总是让人放心。他的专业精神和承诺感动了无数人。

在钟南山院士等科学家的领导下,科研团队把提高治愈率和降低死亡率作为核心目标。科技界坚持科学研究与临床研究和预防控制相结合。对抗病毒的“生死速度”是在进行研究的同时上演的,为“可追溯性、诊断、预防、治疗和控制”提供了科学和技术支持。迄今为止,已有11个阶段的试剂和药物科研成果被纳入《诊断和治疗计划》。

在这一过程中,为了及时应对社会关注的热点问题,国务院联防联控机制召开了一系列以科研为主题的新闻发布会,正视问题,回答问题。

反病毒竞赛力争“可追溯性、诊断和预防”

了解敌人和你自己是胜利的先决条件。在追踪病毒来源和分析病毒的过程中,研究人员正争分夺秒。

2019年12月31日上午,中科院武汉病毒研究所公共技术服务中心的实验人员张磊受命完成一项紧急测序任务。测序样本来自武汉金印滩医院。测序样本可能含有未知病原体,但她没有三思,并迅速投入测序工作。不知不觉中,电脑右下角的“2019”跳到了“2020”。她仍然不敢放松。

“在这样的紧急情况下,时间就是生命。鉴定结果提前一小时公布,我们对未知病原体的控制也提前一小时。”当手头的工作结束时,它已经苍白无力了。最后,武汉病毒研究所于2020年1月2日确认了新型冠状病毒的全基因组序列。

与2003年非典时期相比,当时科学家们花了5个多月的时间才最终确定导致非典的冠状病毒,而这一次不到一周的时间就确定了新冠状病毒的整个基因组序列,分离出病毒株,并以吸引世界注意力的速度向世界发布。

在北京,病毒追踪小组也一直在解决关键问题。北京化工大学生命科学与技术研究所生物安全技术研究中心参与了中国疾病预防控制中心病毒研究所牵头的病毒溯源重点研究项目。自特别项目启动以来,该中心的科研人员一直相互联系。“几个人也在那年的30号前夕呆在实验室里。每个人都想获得尽可能多的信息,找到更多的可能性。”该中心主任童说。

在寻找病毒来源的过程中,科学家们通过对整个基因组测序,进行序列比较,在数据库中寻找同源性。这个过程可以说是从大量信息中寻找线索,这些信息既沉重又不确定。自从新的冠状肺炎疫情爆发以来,中国科学家在寻找该病毒的来源和传播途径方面做了大量工作。蝙蝠、灵猫、蛇和穿山甲都被认为是可能的来源或中间宿主。

相关科研团队表示,下一步将利用人工智能和大数据等新技术进行流行病学和可追溯性调查,以查明疾病的来源和去向,从而提高准确性和筛查效率。

在诊断方面,在疫情爆发之初,在“新型冠状病毒检测试剂研发”科研和应急项目的支持下,中国食品药品检验所、中国科学院武汉病毒学研究所和中国医学科学院病原生物学研究所等单位开展了新型冠状病毒检测试剂产品和质量控制标准物质的研发工作, 并成功开发了聚合酶链反应荧光探针法和可逆末端测序法两种核酸检测试剂盒,在疫情防控中发挥了重要作用。

为了缩短检测时间,提高便利性,推进诊断,科研团队于2月8日再次启动应急项目,通过全国范围的公开招标,加快核酸快速检测、抗原快速检测和抗体快速检测三类产品的研发。快速检测技术和产品的突破为实现疑似患者的快速诊断和与人密切接触的现场筛查提供了保障。

关于病毒的传播途径,中国医学科学院研究员秦川在国务院联防联控机制新闻发布会上表示,流行病学和动物实验证实,雾滴和密切接触传播仍然是新皇冠肺炎的主要传播方式。研究人员还对粪便和气凝胶的扩散进行了大量研究,这些都是公众关注的问题。

这些努力极大地缓解了疫情初期人们的恐慌情绪,为安全稳定地促进恢复工作和劳动提供了科学依据。与此同时,尽快全面、准确地向公众传播这些科学知识已成为一项重要任务。为此,科技部主办的权威科普平台“中国科普网”设立了“流行病科普”栏目,进一步帮助公众加深对新发肺炎的认识,引导公众积极乐观地面对疫情,帮助他们恢复工作和生育。

中国疫苗,快来了!

3月17日,“中国新型冠状病毒疫苗获准启动临床试验”的消息在朋友中引起轩然大波:中国工程院院士、军事医学研究所研究员陈伟团队研发的重组新型冠状病毒疫苗获准启动临床试验。这比官方宣布“最快的疫苗有望在4月下旬宣布用于临床试验”提前了一个月。

“中国新型冠状病毒疫苗的研发进展目前处于国际先进行列。”中国工程院院士王军志自豪地说。

疫苗不是解决不了“近渴”的“远水”,而是结束新一轮冠状肺炎流行的最强有力的科技武器。秘书长一再强调需要加强疫苗研究。根据秘书长的指示,*指导小组对及时部署进行了科学判断,并在确保安全的前提下,按下了中国新研制的肺炎疫苗的“快进键”。

陈伟院士早在2月接受媒体采访时就强调,疫苗不会是“后知后觉”。新型冠状病毒的快速变异也属于冠状病毒的主要类别。目前,对大数据的研究发展迅速。一旦出现新的变异,可以立即通过生物信息学或大数据挖掘找到共同的靶抗原、发病机制或受体,从而快速指导疫苗的改进。

因此,疫苗研发已成为“新型冠状病毒感染肺炎的科技应对”的应急研究项目之一。科研团队决定与灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、流感病毒减毒载体疫苗和核酸疫苗五大技术路线齐头并进。选择了八个有利的小组来“并行”进行紧急疫苗开发,并进行挂图操作。每个工作节点都精确到天空。

陈伟成在抗击非典和埃博拉等许多艰难的战斗中做出了重要贡献,他是一个充满希望的“种子选手”。

她不负众望。自项目启动以来,陈伟团队与当地优势企业一起,在埃博拉疫苗研发成功经验的基础上,抓紧时间开展重组新型冠状病毒疫苗(腺病毒载体)的药学、药效学、药理学和毒理学研究。陈伟说,根据国际规范和国内法律法规,重组冠状病毒疫苗已做好安全、有效、质量可控和可大规模生产的初步准备。

截至4月2日,在武汉进行了新皇冠疫苗临床试验第一阶段的108名受试者完成了疫苗接种。9日,临床试验第二阶段开始招募志愿者。试验规模更大,引入了安慰剂对照组。

与此同时,疫苗研发在其他技术路线上也进展顺利。在科技研究团队的支持下,教育部从春节开始动员厦门大学、四川大学、清华大学等具有研究优势的大学组成研究团队,重点推进流感病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗和核酸疫苗三大技术路线的平行推进,并与科研院所和相关企业合作,加快新型冠状病毒疫苗的研究。

教育部科技司司长雷超子表示,流感病毒载体疫苗目前正在进行实验动物的安全性和有效性研究,预计将在4月底前完成候选疫苗的临床前研究并申请临床试验。该重组蛋白疫苗已在小鼠和家兔上进行了动物实验,掌握了大规模生产高质量、高纯度疫苗蛋白的技术。核酸疫苗是一种新的疫苗研发技术,正在世界范围内积极探索。目前,世界上还没有疫苗上市。

已有研发进展较快的单位向国家食品药品监督管理局滚动提交临床试验申请材料,并开展了临床试验方案论证、志愿者招募等相关工作中国工程院院士王军志说。

王军志认为,疫苗研发之所以能按下快进按钮,是为了尽早开始工作,有一个正确的方向,谈论科学,并齐心协力。

同时,王军志特别强调了疫苗的安全性。“中国疫苗领域的科学家正在根据相关法规和技术要求,尽一切努力抓住每一分每秒。一方面,我们必须坚持科学规律,在保证疫苗安全性和有效性的前提下,加快疫苗的研究和应用。他说。

药物治疗展示“中国计划”

有什么特效药吗?我什么时候能找到特效药?这是自新的皇冠肺炎疫情爆发以来最难回答的问题。

"不可能在两个月内开发出特定的药物或找到特殊的方法。"钟南山交待道。

开发特定的药物太难了。新药的研究和开发通常需要几年甚至几十年的时间,并且需要巨大的资本投资。在紧急研究项目中开发新药显然是不现实的。我该怎么办?科学家给出的答案是,旧的药物被用于新的目的,可以有效治疗新发肺炎的药物是从已经上市的药物中发现的。

这也不容易。研究人员从70,000多种药物或化合物中筛选出5,000种潜在有效的候选药物,然后重复测试并选择约100种药物进行体内新冠状病毒的活性测试。最后,出现了一批药物,如磷酸氯喹、瑞西韦和法比亚韦。

遵循安全性、有效性和可及性的原则,在旧药物的新用途过程中,在药物研究和开发中应该有不少于临床试验和安全性评价的步骤。“我们都期待新药的出现,但新药的出现有客观的限制和时间要求。科学的东西不能降低标准,它们必须根据药物研发过程来完成。”中国科学院副秘书长周琦院士强调。

“目前,临床应用的科研成果都是经过严格安全性研究和评价的药物。适应症、禁忌症和不良反应在药品说明书中有明确规定,严格按照说明书或诊疗方案中的治疗方法进行治疗,可确保安全性。”科技部生物中心主任张新民郑重承诺。

抗疟疾药物磷酸氯喹和抗流感药物阿比多被纳入新的皇冠肺炎诊断和治疗计划的第六版。最初用于治疗关节炎的托单抗已进入新的皇冠肺炎诊断和治疗计划的第7版,目前正用于治疗武汉前线的重症患者。Fabiravir已完成临床研究,并显示出良好的临床疗效。

“鉴于fabiravir安全性好、疗效明确、药物易得,经科研组组织专家充分论证后,正式推荐给医疗组,建议尽快纳入诊疗计划。”张新民表示,下一步,科研团队将进一步推动研究成果在武汉的应用,并针对当前国际疫情,推出中国药物治疗方案。

中医药也为中国的计划做出了巨大贡献。"七十岁,往汉反,但有三件事,士子在世时不能回避:为国请命,为国解难,遇危受命。"新年第三天,*领导小组专家组成员、72岁的张伯礼院士来到武汉,感慨万千。

张伯礼到达武汉后,深入红区检查病情。他和*指导小组专家、国家中医药治疗专家组副组长、北京中医医院院长及时开展了证候调查。在此基础上,他开展了中药临床疗效评价、药物筛选和新药研发等方面的研究。

“宣肺败毒颗粒是根据文献、临床经验和药物筛选相结合的处方。它是在宣肺败毒方的基础上,以更好的临床效果开始开发新的颗粒状药物。”张伯礼说道。

目前,张伯力团队已收集了65种上市抗流感、抗肺炎中成药,并完成了中成药成分的制备、结合体外评价的虚拟筛选、细胞因子风暴细胞模型和抗肺纤维化细胞模型的建立等工作。

“研究发现,它具有抗冠状病毒、抗细胞因子风暴、抗肺纤维化等多种优势。相关研究成果将有力地指导临床有针对性地使用中成药,辨证与辨病相结合,取得更好的治疗效果。”张伯礼说道。

“在促进氯喹磷酸酯、法比拉韦和中药阻断轻、普通型向重型转化、治疗重症和危重患者、促进恢复期血浆、妥珠单抗、干细胞和人工肝的临床应用等方面取得了良好进展。”张新民说。

新国家*下的合作社运动

没有长期积累,就不可能取得这些成就。科技部党组近日在《求是》杂志上撰文指出,近十几年来,我国建立了突发急性传染病预警监测实验室网络系统和若干技术平台,建立了病原体快速鉴定检测鉴定技术体系, 通过实施重大传染病防控工程和重大生物安全工程等一系列科技创新和研究任务,创造了一批符合国际标准的新技术、新策略,用于新突发传染病的危重患者治疗。

这些成就也离不开各部门、各领域的团结合作。

2020年春节前夕,中国科学院微生物研究所研究员马和中国疾病预防控制中心研究员魏强来到该研究所,进行了一次头脑风暴会议。讨论的内容是如何结合双方的优势开发一个支持新型冠状病毒研究的系统平台。

马领导的国家微生物学数据中心具备信息平台优势,魏强领导的国家病原微生物资源库具备有毒菌株的物理资源。在疫情爆发之初,这两个人一直在思考和讨论如何更好地为抗击疫情服务。就在讨论结束后不久的那一天,1月24日,新型冠状病毒的国家科技资源服务系统启动了。

1月24日至2月4日,短短10天内,新型冠状病毒国家科技资源服务系统的访问量达到625.7万人次。

此外,该系统除了重点发布病毒株资源和与疫情相关的科学数据外,还整合了病毒检测方法、基因组和科学文献等综合信息,为新型冠状病毒肺炎疫情的防控提供了专门的科技资源服务。

这是科研合作研究新发肺炎的缩影。防疫和控制是一场“棋局”,科学研究也是一场“棋局”。在总书记的亲自指挥和部署下,广大科技工作者怀着“成功不在我;成功必须依靠我”。这再次证明了新的国家科研系统的必要性和有效性。

科技界不仅强调多学科合作,科研院所、大学和企业也不断深入融合,加大药物和疫苗研发力度,形成高效、大规模、有序、平行的有机链。

“1月16日,我们开始联系中国疾病预防控制中心,希望合作研发一种新的冠状病毒基因疫苗。”斯里兰卡微生物公司的创始人兼首席执行官李航文说,这不是一个暂时的上升。在传染病防控领域,斯里兰卡一直与各科研机构保持密切合作,在应对中东呼吸综合征、流感疫苗甚至结核病疫苗等关键问题的过程中,逐步建立了疫苗研发和生产平台。

当新的冠状病毒出现时,双方迅速达成合作。李汉文回忆说,春节前几天,他们的合作者,中国疾病预防控制中心的研究员谭给他送来了预期的抗原。基于对病毒序列的专业分析,疾病预防控制中心的研究人员认为,这些序列可能会刺激活生物体的免疫能力。

李航文说,国家队的宝贵经验和前沿分析技术已经取得了良好的开端。仿佛工程师们已经得到了“蓝图”,斯威公司的研发人员开始了紧张的工作,没有休息。李航文回忆说,当时是元旦,酶和质粒等原材料供应紧张。他动员了所有的合作伙伴和供应商。当他听说这是对付新皇冠病毒的关键时,每个人都全力以赴,研发工作进展顺利。

厦门大学与长春百科等单位合作开发鼻喷雾剂新型冠疫苗,中国科学院微生物研究所与重庆志飞生物制品公司合作开发重组蛋白疫苗,军事医学研究所与康希诺生物公司合作开发腺病毒载体疫苗...通过产学研的共同努力,新疫苗研发技术正逐步进入领先的“无人区”。

新的冠状肺炎疫情正在全世界蔓延。

截至4月11日,世界卫生组织发布的最新官方疫情数据显示,全球累计确诊病例数已超过161万。

这种流行病不分国界,世界上所有国家都有着共同的命运。在国际合作中,中国也强调患难与共的重要性。*总书记在20国集团*应对新发肺炎特别峰会上强调,国际社会最需要的是坚定的信心、一致的努力和团结,以赢得抗击主要传染病的斗争。中国坚持人类命运共同体的理念,愿意向其他国家提供力所能及的援助,以促进世界经济的稳定。

合作的阳光正在驱散流行病的阴霾。中国首次向全世界公开了该病毒的全部基因序列信息。与全世界180个国家和10多个国际和区域组织分享流行病预防和治疗计划;向世卫组织捐款2000万美元;与100多个国家和国际组织举行专家视频会议;向120个国家和4个国际组织提供口罩、防护服、核酸检测试剂、呼吸机等物质援助,向伊朗、伊拉克、意大利、塞尔维亚等国派遣医学专家...

在药物筛选研究和开发方面,中国向世界公布了新皇冠肺炎的诊断和治疗计划以及药物筛选结果。向受疫情影响的国家提供了主要药物,如法比亚韦、康复血浆和中药。

在疫苗研发方面,中国许多企业或研究机构与国外合作,推动新型皇冠疫苗的研发。作为国际合作的一部分,中国还将收容所医院的相关政策、管理手册和临床指南翻译成流行病迅速增长的国家的当地语言。在科研信息共享方面,科技部、卫生委员会等部门联合建立的新皇冠肺炎科研成果学术交流平台已成为全球科研人员交流最新发现的重要渠道。

与新皇冠病毒的斗争仍在继续。正如*总书记所言,新的冠状动脉肺炎疫情的来源和宿主、传播途径、致病机制、危害性和致死性、诊断和治疗方案、治疗药物以及患者康复后是否会有后遗症等问题仍未得到充分了解。研究人员仍然在实验室和病房里战斗,从科学中寻求答案和方法。

流行病已经结束,科学研究也没有尽头。*总书记近日在浙江考察时强调,随着海外疫情的迅速蔓延,国际经贸活动受到严重影响,中国经济发展面临新的挑战。同时,也为中国加快科技发展、促进产业优化升级带来了新的机遇。

择木无利剑,捕鱼无巧工。科技创新的强大能力并不强大,它取决于国家和人民能否在关键时刻度过难关。如何“化危机为机遇”,是中国科技面临的一个重大课题。科技界将继续努力勇敢前进。

(北京,4月12日,《科技日报》)

科技日报|历史|组织|记者站|人才招聘|法律声明|报纸订阅|广告合作|联系我们|常见问题

版权所有科技日报版权所有科技日报版权所有

北京国际比较方案第0605116号