从“多利”羊到“中中”猴，为何跨越21年

新华社北京1月25日电:揭示克隆猴子的秘密:从多利羊到中国猴子，为什么这一步跨越了21年？

新华社记者陈芳、董锐锋

克隆猴子在中国成功了。

中国科学院宣布，世界上第一只体细胞克隆猴子——中种，于2017年11月27日出生。十天之后，第二只克隆猴子华华诞生了。北京时间1月25日，国际权威学术期刊《细胞》以封面文章的形式在网上发布了研究结果。

自1996年第一只克隆羊多莉诞生以来，21年来，各国科学家相继利用体细胞克隆了牛、鼠、猫、狗等动物，但还没有越过与人类最接近的非人灵长类动物的“屏障”。

为什么克隆猴子很难？它的诞生有什么价值？带着这些疑问，新华社记者采访了中国科学院神经科学研究所非人灵长类动物平台的研究团队，这是克隆猴子的诞生地。

克隆猴子的价值是什么？疾病研究和新药测试将大大加快。

体检后，记者戴上口罩，穿上白大褂，在中科院神经研究所研究员孙强的带领下，进入克隆猴宝宝的“托儿所”。

中国，世界上第一只克隆猴子，和她的妹妹华华正在孵化器里玩耍。姐姐比妹妹大10天。这两姐妹看不出有什么不同，除了大小略有不同。

他们的两个基因都来自同一个流产的雌性猕猴胎儿。研究人员提取猕猴胎儿的体细胞(非生殖细胞)，并通过技术手段将其细胞核“植入”几个“去核”的卵细胞。“仲仲”是第一个发育成熟并顺利出生的幸运儿。

克隆猴子的诞生意味着什么？

“这意味着中国将率先建立能够有效模拟人类疾病的动物模型。”孙强说，利用克隆技术，未来一年内可以培育出大量具有相同遗传背景的模型猴子。这不仅可以满足脑部疾病和高级认知功能研究的迫切需要，而且可以广泛应用于新药试验。

孙强说，如果受试者有不同的遗传背景,“实验组”和“对照组”都不够令人信服。传统医学实验中使用大量的老鼠，主要是因为老鼠可以通过快速近亲繁殖繁殖繁殖大量非常相似的老鼠。

然而，由于小鼠和人类之间的巨大差异，为小鼠开发的药物在人类检测中大多无效或有副作用。据了解，这是目前绝大多数脑部疾病研究无法取得突破的主要原因之一。

中国科学院神经研究所所长蒲慕明院士表示，克隆猴子的成功将为脑部疾病、免疫缺陷、肿瘤、代谢等疾病的机制研究、干预、诊断和治疗带来前所未有的光明前景。"这是近年来世界生命科学领域的重大突破."他说。

为什么克隆猴子很难？三大困难提高门槛

从第一只克隆羊到第一只克隆猴子花了21年时间。在此期间，来自不同国家的科学家克隆了各种动物，如牛、老鼠、猪、猫和狗，但他们对猴子无能为力。

2003年，权威学术期刊《科学》发表了一篇由匹兹堡大学医学院研究人员撰写的论文。该报称，用现有技术克隆灵长类动物“不可行”。

最成功的实验发生在2010年。俄勒冈灵长类动物研究中心的著名科学家米塔利波夫带领团队成功移植了克隆猴胚胎，但胚胎发育到81天，以流产告终。

孙强说克隆猴子有三个主要困难。困难之一是核不容易识别，“无核化”非常困难。作为受体卵细胞，细胞核必须先被“移除”，才能容纳体细胞的“外来”细胞核。然而，去核化猴卵细胞是非常困难的。

在团队中，博士后刘确实是“去核化”的主要操作者。借助显微镜设备，刘震用一双灵巧的手反复练习，以最短的时间和最小的损失完成了“去核”工作，为后续的克隆工作奠定了重要基础。

第二个问题是卵细胞很容易提前激活。在克隆过程中，当体细胞核进入卵细胞时，卵细胞需要在一系列发育“程序”开始之前被“唤醒”。因此，“唤醒”的时间需要非常精确。然而，使用传统方法，猴子的卵细胞很容易被提前“唤醒”，这通常导致克隆“程序”不能正常启动。

第三个问题是体细胞克隆胚胎发育效率低。转移到卵细胞的细胞核突然要扮演受精卵的角色，这不适合“赶鸭子上架”，需要科学家用各种手段“护送”。如果“护送”无效，绝大多数克隆胚胎很难正常发育，通常会死在子宫里。

经过五年的不懈努力，孙强团队成功地突破了克隆猴子这一世界生物学的前沿难题。通过DNA指纹分析，“中种”和“花花”的核基因组信息与供体细胞完全一致，证明两姐妹都是真正的克隆猴。

克隆猴子后该怎么办？不考虑对人类进行相关研究。

“克隆非人灵长类动物的唯一目的是为了人类健康，但研究人员不考虑对人类进行相关研究。”蒲慕明说。

科学家认为，因为猴子和人类在基因上非常相似，对克隆猴子的研究将极大地促进人类疾病新疗法的发展。

这也是“全脑介观神经连接图”国际科学计划的关键技术蒲慕明说，中国目前在这一领域处于国际领先地位，这将进一步使中国成为世界脑科学人才的聚集地。

中国科学院院长白春礼表示，这项成果不仅在基础研究方面意义重大，而且将推动中国率先发展基于非人灵长类疾病动物模型的全新医药研发产业链，为应对中国人口健康领域的重大挑战做出贡献。

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