中科院上海生科院发现新型天然小分子可抑制肝癌

(记者黄鑫)中国科学院上海科学研究院王慧课题组从长苞冷杉中提取出一种新的天然植物CCR2拮抗剂747。可通过缓解肿瘤相关巨噬细胞引起的免疫抑制微环境抑制肝癌，增强低剂量索拉非尼的治疗效果。相关的研究结果最近发表在《电子生物医学》杂志的网络版上。

肿瘤相关巨噬细胞作为重要的炎症细胞，参与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程，与肿瘤血管生成和免疫抑制密切相关。靶向肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞，重塑肿瘤微环境已成为肿瘤治疗领域的研究热点。

由CCL2/CCR2信号通路控制的巨噬细胞募集与包括肝癌在内的各种肝病的发生和发展有关，使其成为肝癌治疗的靶点。目前，CCR2拮抗剂仍处于临床前和临床试验开发阶段。由于对其他趋化因子受体的选择性不足、药物开发中的物种差异和药物代谢不良，仍然缺乏成熟的趋化因子受体2拮抗剂。

研究人员已经筛选出一种天然的CCR2拮抗剂747，通过体内和体外实验证明其具有良好的选择性、敏感性和安全性。它可以通过阻止肿瘤巨噬细胞浸润和将巨噬细胞分化为肿瘤抑制表型、增加CD8+T细胞的数量和增强CD8+T细胞的杀伤能力来抑制肝癌的发展，并且可以增强索拉非尼作为免疫调节剂与低剂量索拉非尼(肝癌的靶向治疗药物)的联合治疗效果。

专家表示，该研究为CCR2拮抗剂的开发提供了新的视角，并提示免疫调节剂和化疗药物的联合应用可能是肝癌治疗的新策略。

《中国科学日报》(第四版综合版，2017年8月10日)