荷兰叫停万艾可母婴试验

胎儿生长受损可能导致流产或新生儿死亡，而存活的婴儿仍有感染和长期问题的高风险。资料来源:卡万社会

当妇科医生韦塞尔·甘泽沃特(Wessel Ganzevoort)收到独立委员会关于他前几天进行的临床试验的紧急通知时，他认为可能会有好消息。[科学报道]

甘泽福尔特领导了一项研究，以确定西地那非(伟哥)是否能帮助那些发育不良的胎儿——在给孕妇服用这种药物后，它能扩张血管，并从理论上给胎儿带来更多的氧气和营养。然而，一个数据和安全监督委员会在研究中途发现了一些新的证据，并会见了荷兰阿姆斯特丹大学医学中心(AUMC)的甘泽沃特。后者认为这可能意味着两件事——要么药物非常有效，要么研究必须停止，因为西地那非会导致严重的并发症。由于以前的研究没有显示出任何主要的副作用，甘泽沃特希望前者。

然而，他错了。在最近的一次会议上，委员会告诉甘泽沃特，西地那非治疗组发生了17次非常复杂的并发症和持续性肺动脉高压，导致11名婴儿死亡。然而，安慰剂组只有3名患者，没有婴儿死亡。

"我们很快决定停止这项研究。"甘泽沃特说。

加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学的研究人员已经停止了一项类似的研究，正在等待对荷兰发生的事情进行深入调查。然而，这项研究的共同发起人，AUMC妇科医生本·威廉·摩尔说，这种突然的结束可能意味着道路的结束，许多人以前认为这是一种有希望的治疗方法。

Ganzevoort说，西地那非被认为是促进胎儿发育的一种有前途的药物，一些孕妇在听到这项研究后自愿开了药。然而，测试结果是“令人震惊的”和“我们不想伤害病人”。

阿姆斯特丹大学最近发表声明称，该研究最初计划使用该药物来改善胎盘的血液供应水平，以帮助胎儿发育，导致婴儿出生后死亡。声明指出，AUMC和其他10家荷兰医院已于7月23日停止了相关检测。在测试停止之前，93名孕妇在怀孕期间服用西地那非，90名孕妇服用安慰剂。目前，没有孕妇受到药物的影响。声明还指出:“这些胎儿的预后很差，没有其他已知的治疗方法。”

西地那非最早由辉瑞公司开发，主要用于男性勃起功能障碍。荷兰在2015年暂停了这项测试，主要是针对早期胎儿发育不良。研究人员最初认为西地那非可以促进血管扩张，服用西地那非的孕妇可能会促进更好的血流进入胎盘，从而“促进胎儿发育”

在服用西地那非的孕妇所生的婴儿中，有19例死亡，其中11例死于肺动脉高压。研究人员认为，这可能与孕妇服用西地那非有关，其他死婴可能是由先天不足引起的。此外，有6名婴儿出生时有肺部健康问题，不能吸收足够的氧气，但存活了下来。在服用安慰剂的孕妇中，有9名婴儿死亡，但没有一人死于肺部疾病。

据媒体报道，仍有15名孕妇未分娩，因此不清楚服用西地那非是否会影响胎儿。

英国剑桥大学的戈登·史密斯没有参与这项研究，他说:“这是一个意想不到的结果，也是这种疗法可能有副作用的第一个证据。”

这个消息对一些研究参与者来说是毁灭性的。一位母亲在荷兰公共电视上说:“我们过去对女儿的死感到平静，但现在不再是这样了。”这也提出了父母收到的关于这项研究的风险信息的问题。要求他们签署的知情同意书没有提到对儿童的任何潜在负面影响。

考虑到死亡人数很少，荷兰发生的事情也有可能完全是偶然造成的。甘泽夫特曾经说过，概率不到5%。他说:“把我们的研究结果和其他实验的结果结合起来可能会更清楚。”

摩尔说，停止试验的决定对该领域是一个打击。“我们完全有理由相信这种药物会起作用，科学家有责任进行这项实验。”他说，“我很兴奋谈论这件事，因为我们现在有11个悲伤的家庭，这对他们没有帮助。”

荷兰乌得勒支大学医学中心的英迪拉·范德赞德说，临床试验总是有风险的。“但我们应该永远记住，如果不进行这项研究，还会有其他风险。医生可能已经开了这种药好几年了，并认为它是安全有效的。”(赵茜·Xi)

中国科学新闻(2018-07-31，第二版国际)