维生素D与男性不育

随着社会产业的不断发展，不孕夫妇的发生率显著增加。一年内不能怀孕的育龄夫妇占25%，其中50%是由男性因素造成的，且呈逐年上升趋势，造成沉重的经济负担，严重影响患者和夫妇的家庭生活质量。男性生殖涉及许多环节，各种疾病或因素都会导致不育。乔根森的研究发现，20%的年轻人的精子浓度低于世界卫生组织推荐的水平，而40%的年轻人的精子浓度没有达到最佳生育水平。高达60-75%的男性不育患者找不到病因，这仅表现为质量异常，如少精子症和弱精子症。目前，临床上对这种“特发性不孕症”尚无明确的治疗方法。因此，寻找一种廉价、安全、有效的治疗方法是非常必要的。

血管性痴呆是一种脂溶性类固醇衍生物，是人体必需的营养素。人体不能自行合成，可从食物中摄取或通过皮肤中7-脱氢胆固醇的紫外线照射异构化。血管性痴呆进入血液循环，在肝脏25-羟化酶的作用下与血管性痴呆结合蛋白结合生成25(羟基)D，然后在1α羟化酶的作用下生成1，25-(羟基)2D。1，25-(羟基)2D是体内血管性痴呆的一种活性形式，通过血管性痴呆受体的介导发挥生物学作用。传统观点认为其生理功能主要是调节钙磷代谢和促进骨骼生长。20世纪90年代以来，大量研究表明，血管性痴呆与男性生殖功能密切相关。动物实验证实，血管性痴呆通过三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)支持细胞上调小鼠19个睾丸特异性基因的表达。ABCA1基因敲除后，小鼠睾丸激素水平和精子数量明显减少。Blomberg等人发现，在精子发生和成熟过程中，VDR及其代谢酶(CYP2R1、CYP27A1、cy27b1、CYP24A1)在射精管、精原细胞、成熟精子、支持细胞、附睾、精囊和前列腺上皮中表达。1，25-(OH)2D通过作用于精子的VDR增加精子的胞内钙浓度，从而提高精子的运动能力并介导精子顶体反应。雄性大鼠的VDR基因被敲除后，精子的数量和活动力下降。Aquila从分子水平研究了VD参与男性生殖功能的可能机制。发现1，25-(羟基)2VD作用于VDR后，通过ABCA1介导胆固醇从细胞向外转运，激活蛋白质磷酸化，增加细胞内Ca2+水平，增加脂肪酶活性，消耗甘油三酯，加速精子运动，增加顶体酶活性，促进精子成熟和获能，从而提高精子存活率。血管性痴呆涉及男性生殖功能的确切机制尚不清楚，但已有研究证实血管性痴呆在多个水平上涉及男性生殖功能，包括基因、精子代谢和功能、睾丸组织形态学和激素水平。

对于男性不育患者应增加多少血管性痴呆以达到最佳生殖功能，目前还没有统一的标准。鉴于中国营养学会推荐的摄入量和安全性，本研究每天服用200IUVD。然而，国外学者认为，为了保持体内的血管性痴呆水平不致缺乏，即血清25(OH)D ≥50nmol/l，每天至少应补充血管性痴呆600IU。研究还发现，每天补充维生素D100IU可增加血清25 (OH) D 2.5 mol/L。因此，在男性不育患者的诊断和治疗过程中，应注意检测血清25 (OH) D水平，并根据其水平给予相应的维生素D剂量，使25(OH)D的浓度达到最佳生育水平。