对症遗传病，第一例基因治疗来得晚了些

12月19日，美国食品和药物管理局批准了第一种遗传性疾病的基因疗法。与美国8月和10月批准的癌症基因疗法(两种car-t细胞免疫疗法)相比，遗传性疾病的基因疗法在理论上已被证明是可行的，但在实践中却慢了一步。

12月22日，中国食品药品监督管理局(CFDA)发布了《细胞疗法产品研究和评价技术指南(试行)》，因此，美国批准的两种分别用于治疗急性淋巴细胞白血病和成人B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞免疫疗法有望在中国临床使用。然而，《指导原则》的适用范围并不包括对人体进行直接基因改造的基因疗法，这种疗法将在中国获得批准。

紧急需求:

没有药物可以替代基因缺陷的直接治疗。

"基因疗法是修饰、补充和修正缺陷基因或其功能，以达到治疗目的."国家重点研发项目“干细胞与转化研究”重点专项专家组副组长王说。

CAR-T细胞免疫疗法是将经过基因修饰的T细胞在体外注入人体，以消除癌细胞。批准的治疗针对Leber的先天性黑变病，这是一种由RPE65基因异常引起的先天性视力缺陷，导致中年失明。在这种治疗中，通过腺相关病毒(AAV)载体将患者缺失的RPE65基因带入19号染色体，从而修复缺陷基因。相比之下，前者使用细胞作为“介质”，而后者直接攻击基因缺陷。

"没有治疗有遗传缺陷的遗传病的药物."第三军医大学西南医院生物治疗中心主任钱成说，治疗遗传病最根本的方法是纠正突变基因，恢复失去的细胞、器官或组织功能。

这非常困难:

精密修理要求更高，近年来取得了突破性进展。

将一个基因插入一个含有大量碱基对的基因组，就像把钱从太空扔进一个“地上储蓄罐”一样准确和困难"准确的维修意味着高度的安全性."清华大学的董忠军教授说:“精确不仅意味着不要错过目标，还包括适当的数量。在无缺陷的位置进行维修可能会导致未知开关的打开，这将会增加原来的不足，并损坏身体。”

“我们将会有一个巧妙的设计，将目标基因引导到指定的位置，并将缺失、插入和激活的可能性降至最低。”董忠军说，未来的生物疗法还将引入“自我毁灭”机制。当身体不需要它时，这些外部治疗因素就会自行消失。

“近年来取得了突破性进展，显示出非常好的临床效果，许多患者已经成功治愈。”钱成同意生物医学领域最近的进展，他说这就是为什么这些技术经常被批准。

缺乏动力:

从技术到产品，这有点不受欢迎。

美国食品和药物管理局在8月底批准的CAR-T细胞免疫疗法被认为是一种有效的癌症治疗方法。与新批准的遗传病基因治疗相比，它在研究和临床应用上稍显冷门。

“弥补单个或多个基因缺失的效率不高，”董忠军说。"理论上，单个有缺陷的细胞不会被完全治愈."

董忠军说，批准的疗法将把正常的RPE65基因拷贝直接注射到患者的视网膜细胞中，“这可能会让一些细胞恢复正常并产生足够的蛋白质，以便患者能再次看到光明”，但这种细胞恢复正常的比例在其他一些遗传病中无效。

此外，即使在技术上取得了进步，对遗传病基因治疗的市场需求也可能不会很大。"与癌症患者相比，有一些遗传缺陷的患者数量非常少."董忠军说，只有几个病例，几百万人中只有一个，这可以被认为是一种罕见的疾病。

董忠军的团队此前曾进行过造血干细胞免疫缺陷基因修复的科学研究，但他认为着陆前景并不乐观。他表示:“科学研究是可能的，但目前很难获准上市。”

除了缺乏完善的市场准入制度，董忠军认为，市场需求不足是主要原因，“行业内没有强大的推动力，”董忠军说，“如果没有利润预期，就很难获得足够的资金来开发产品。”(北京，12月25日，《科技日报》)