单克隆抗体治疗新冠肺炎疗效显著，和血浆疗法原理一样

继血浆疗法之后，其他抗体疗法也正在积极测试中。在疫苗出现之前，单克隆抗体是治疗新冠状肺炎的首选方法。

新皇冠病毒特异性抗体(黄色)|互动生物网站

作者|唐波徐

自从新的冠状肺炎在全世界蔓延以来，已经过去了将近半年。各国正在积极开发候选疫苗。各种潜在的治疗方法也正在进行密集的临床试验。抗体疗法就是其中之一。目前，国内外许多研究机构已经开展了单克隆抗体治疗新生儿肺炎(COVID-19)的临床试验，其疗效值得期待。

什么是单克隆抗体？它是如何工作的？与等离子治疗相比有哪些优势？今天让我们互相了解一下。

抗体:预防病原体的人类卫士

当细菌、病毒等侵入人体时，它们会触发我们免疫系统的保护程序，并尽快清除这些入侵者。其中，抗体是人体合成的一种特殊蛋白质，起着主要作用。抗体疗法是用基于这些抗体开发的药物治疗患者。

抗体可以特异性结合疾病相关细胞或分子，其主要功能有两种:

首先，筛选有害物体。在有害细胞或病原体上贴上标签，以刺激患者的免疫系统攻击它们。

第二，中和关键分子。例如，它必须首先与新冠状病毒进入人体细胞所必需的“网关分子”结合，这样病毒就不会被感染。

抗体治疗的特异性可以避免对正常组织的损伤，减少副作用，是分子靶向治疗的代表，在“精确医学”时代引起了广泛关注。

在通常的情况下，靶向药物和靶向治疗的概念可能在癌症治疗中被更频繁地提及，但是事实上，抗体治疗越来越多地应用于传染病的治疗。例如，新冠状肺炎。

肿瘤单克隆抗体的制备

血浆疗法的本质是抗体疗法。新冠状肺炎恢复期患者的血浆中含有多种天然抗体，可用于治疗尚未产生足够抗体的患者。中国率先将血浆疗法应用于临床危重患者的治疗。初步临床试验表明，大多数患者的症状都有所改善，有些甚至已经康复出院。

然而，血浆疗法似乎是自然的，事实上有许多不确定的因素。如果治疗血浆来源有限；不同人血浆中抗体的浓度和活性不同，效果难以控制。除了有用的抗体之外，血浆还含有更多的杂质，这容易产生不良反应或造成安全风险。

相对而言，单组分、精确剂量的抗体药物比血浆更安全、更有效。其中，最常用的是单克隆抗体药物。

人体内的免疫B细胞是产生天然抗体的武器。多种B细胞可以产生多种不同的抗体。单克隆抗体是由单一类型的B细胞克隆产生的高度一致的抗体，它只针对特定的靶。

肿瘤细胞具有无限繁殖的能力，这是一个令人头痛的问题。然而，科学家们巧妙地利用这一特性，将具有分泌特异性抗体能力的B细胞与肿瘤细胞(如骨髓瘤细胞)融合，形成杂交瘤，这种杂交瘤可持续产生具有治疗效果的抗体。

现在，这些抗体已经用于新冠状肺炎的临床试验。

单克隆抗体治疗新冠状肺炎的初步结果

目前，新冠状病毒侵入人类细胞的常见途径是病毒表面的刺突蛋白与人类细胞表面的ACE2蛋白结合，从而锚定并进入细胞。然而，第四军医大学陈志南院士最近的一项研究发现，这不是唯一的办法。

人类表皮细胞上的另一种CD147蛋白也可以与新的冠状病毒结合，为其入侵宿主细胞打开后门。3月24日，该团队公布了一项抗体药物美普拉珠单抗(meprazumab)治疗新发肺炎的小型临床试验结果。

美非珠单抗可以竞争性地结合CD147，阻断新冠状病毒的尖峰蛋白与其结合，从而防止病毒持续感染新细胞。

根据测试，17名新发肺炎患者(4名普通患者、6名重症患者和7名危重患者)的症状改善速度明显快于对照组，病毒核酸转阴的时间从平均13天缩短至3天。

虽然相关的研究论文只能通过同行评议才能正式发表，但迄今公布的结果表明，马普拉单抗可以缩短重症和危重患者的出院时间，提高治愈率，且有轻微的不良反应。它在治疗重症和危重新发肺炎患者方面具有良好的潜力，值得继续进行大规模临床试验。

避免“细胞因子风暴”，抗体也是有效的。

除了防止病毒与人类细胞“挂钩”，抗体还可以用来防止细胞因子风暴，炎症风暴)。

人类炎症反应的初衷是将感染限制在局部区域，并激活免疫系统以清除病原体。感染可以刺激体内一些细胞因子的分泌，促进炎症反应。先前的研究发现，新的冠状病毒会导致免疫系统反应过度，释放大量细胞因子，攻击正常肺组织，甚至引发系统性细胞因子风暴。这是危重病人死亡的重要原因之一。

白细胞介素-6(il6)是参与炎症的主要细胞因子之一。阻断白细胞介素-6有望降低过度免疫反应，避免“细胞因子风暴”，对治疗重症或危重症冠状动脉性肺炎具有积极意义。

根据生物世界网站上的一份报告，瑞士罗氏集团的子公司基因泰克公司在4月份在全球范围内招募了330名患有严重的新冠状肺炎的患者，进行白细胞介素-6(IL-6)抑制剂托昔单抗(Tozumab)的三期临床试验。

托珠单抗是一种抗白细胞介素6受体的人源化单克隆抗体。它于2003年进入临床研究，于2010年被美国食品及药物管理局批准用于治疗类风湿性关节炎，并于2017年被批准用于治疗因接受CAR-T免疫疗法的白血病或淋巴瘤患者而导致的严重细胞因子释放综合征。这也是托珠单抗用于治疗细胞因子升高的新发肺炎患者的主要依据。

目前，托珠单抗已被中国卫生保健委员会纳入“新型冠状病毒诊断和治疗方案(试验7)”中，用于“广泛双肺疾病患者和实验室检测到白细胞介素-6水平升高的重症患者”的免疫治疗。据报道，“托珠单抗+常规疗法”的“中国计划”已在20多个国家推广应用。

目前，托珠单抗治疗新发肺炎的临床试验至少已在中国开展了四次。美国、意大利、法国、日本等国也进行了临床试验。

此外，美国制药巨头Regeneron公司宣布将与法国赛诺菲公司合作，使用另一种白细胞介素-6抑制剂Kevzara (Kevzara)进行临床二\三级试验，以治疗患有严重疾病的新加冕患者，并计划招募400名严重患者。

克夫萨拉是一种用于治疗类风湿性关节炎的完全人源化单克隆抗体药物，于2017年获得美国食品和药物管理局的批准。根据其作用原理，它也有望减少患有严重的新冠状肺炎的患者的炎症反应。这项临床试验受到了美国*的欢迎。克夫萨拉已经被美国食品和药物管理局批准用于检测新的冠状病毒感染。

该公司计划在5月中旬开始大规模生产克夫萨拉，并希望在今年夏天结束前达到每月几十万剂的产能。

更多新的抗体药物正在开发中

除了在批准的单克隆抗体药物(最初用于治疗其他适应症)中寻找新冠状病毒的候选药物之外，针对新冠状病毒的新抗体药物的研发也在全球范围内积极开展。

3月12日，鹿特丹伊拉斯谟医学中心和乌得勒支大学的研究人员宣布，一种能够特异性中和非典病毒和新冠状病毒的单克隆抗体已经被分离出来。这种抗体可以通过结合冠状病毒尖峰蛋白来改变其结构，使其无法结合宿主细胞。理论上，它具有预防多种冠状病毒感染的潜力，也可用于检测新的冠状病毒感染。

然而，该研究仍处于体外细胞实验阶段。人体功能需要更多的动物和临床试验数据。

美国瑞金特公司3月份还表示，其研发人员已经分离出数百种能够中和新冠状病毒的单克隆抗体，包括从新冠状病毒中恢复的患者血浆，目前正在进行分类和鉴定。人们希望为新的冠状病毒开发鸡尾酒疗法(即多种药物联合疗法)。

随着研究的深入，我相信单克隆抗体疗法的价值将会得到更多的证实，并有望在未来新皇冠肺炎等感染性疾病的治疗中发挥更大的作用。