首例干细胞干预卵巢早衰患者诞下一子

“三九”没有出来，南京的雪还没有散去，但南京鼓楼医院112病房的产房里里外外都很温暖。1月12日9: 19，随着一个健康婴儿的诞生，一个由科研和临床两大团队共同努力的项目终于迎来了突破性进展。

“这是一个非常珍贵的婴儿。”南京鼓楼医院生殖医学中心主任医师孙海翔告诉《中国科学》。与普通新生儿不同，婴儿的母亲方女士被诊断为卵巢早衰。方女士的卵巢功能恢复和成功妊娠是团队和中国科学院遗传与发展研究所研究员戴建武合作的结果。

唤醒“沉睡”的卵巢

卵巢早衰可导致闭经和40岁前雌激素水平下降。在中国4000多万不孕人口中，卵巢因素导致的不孕占女性不孕的12%~25%。由于一般的雌激素和孕酮替代疗法无法治愈，患者自然妊娠的可能性极小，因此卵巢早衰被视为导致不孕的“不治之症”。

为了帮助患者恢复卵泡活动，实现自然妊娠，南京鼓楼医院早在2009年就开始制备卵巢早衰动物模型。2015年，在医院伦理审查和国家卫生和计划委员会备案后，孙海翔和戴建武的团队正式率先在全球范围内开展了脐带间充质干细胞卵巢移植治疗卵巢早衰的临床研究。直到2018年1月，第一个病人生下了一个健康的婴儿，这项研究已经进行了9年。

为了唤醒“沉睡的”卵巢，研究小组将脐带间充质干细胞和可降解胶原支架“结合”。一方面，脐带间充质干细胞可以通过磷酸化卵泡发育中的关键分子来加速原始卵泡的激活，从而在卵巢修复中发挥作用。另一方面，可注射和可降解的胶原支架可以帮助干细胞附着于卵巢，定居和分化，使干细胞可以更好地发挥修复作用。

这种括号“因人而异”。戴建武说，胶原蛋白是人体所含的一种成分，可以根据不同组织和器官的特点，制成不同形状和机械强度的生物支架。胶原支架的降解与它们所处组织的再生是同步的。降解速度因患者的卵巢状况而异。

奇迹般的治愈，让垂死的人复活

2015年12月，远道而来就医的方女士来到鼓楼医院生殖医学中心，以“最后一搏”的心态进入项目组。她接受了由临床团队进行的干细胞卵巢移植。

2017年5月，在接受第三次移植手术后，方女士终于成功怀孕，成为项目组中第一位成功产下健康婴儿的患者。

"孩子们非常漂亮干净，他们的第一声啼哭也非常响亮."南京鼓楼医院生殖医学中心主任医师、剖腹产首席外科医生王志群说，为了让母亲听到婴儿的第一声啼哭，医院决定给另一名妇女进行半麻醉，“这样医生就可以在第一时间向母亲报告成功的喜悦，这对母亲来说也是一种非常好的感觉。”

婴儿出生后，团队将密切关注。“我们从对胚胎和胎盘的分析开始追踪，婴儿和幼儿的早期发育过程有什么不同，人工激活的卵泡对发育有什么影响。我们对胎盘的分析很快就会出来。”孙海翔说。

科研+临床:让干细胞“活”起来

此前，在中科院“干细胞与再生医学研究”科技战略试点项目的支持下，戴建武团队与鼓楼医院合作多年，在子宫内膜再生、脊髓神经再生等临床研究方面取得重大突破。

但是，干细胞的临床应用和推广仍然需要脚踏实地戴建武提到，由于干细胞是“生物”，干细胞的临床应用需要大量的前期研究，在培养、制备、保存和运输方面应严格遵循相关国家标准。

方女士等项目组接受卵巢干细胞移植、脐带间充质干细胞的患者均由鼓楼医院临床干细胞室制备，并经中国食品药品监督管理局研究院认证，为项目的进一步研究甚至推广奠定了坚实的基础。

许多参与该项目的医务人员认为，该项目的成功应归功于科研和临床团队的合作。正如鼓楼医院主任医师胡亚利所说，科研和一线医务人员将携手共进。“有了科学研究人员的介入，我们就可以填充临床医生的知识。只有在医生的参与下，最新的研究成果才能转化为造福普通百姓的东西”。

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