新研究将肿瘤“卫兵”清除到“回收站”

(记者黄鑫)上海交通大学医学院附属仁济医院消化科的徐杰团队揭示了肿瘤免疫治疗靶点PD-L1的调控机制，并设计了新的靶向方法。相关研究成果最近发表在《自然-化学生物学》上。

“帕金森-L1蛋白保护肿瘤细胞免于被免疫细胞杀死，就像城堡守卫一样。以前的诊断和治疗方法是从细胞外用抗体靶向帕金森-L1，但城堡中的守卫(即细胞中的帕金森-L1)将被补充并可能再次形成耐药性。”徐洁说，现有的抗体药物可以结合并阻断肿瘤细胞表面的局部放电-L1，但一些研究发现肿瘤细胞的局部放电-L1仍然存在于细胞内循环的内体、高尔基体和囊泡中。“癌细胞中的帕金森病-L1具有促进癌症的功能，并将补充和更新细胞表面失活的帕金森病-L1，这可能是抗体药物失效的原因之一。”

徐杰的团队通过肿瘤基因组学筛选发现了帕金森病-L1和HIP1R之间的显著相关性，并通过一系列实验研究证明HIP1R促进了帕金森病-L1从溶酶体途径的降解，即帕金森病-L1蛋白被转运到细胞内的“回收站”进行彻底清除。没有帕金森病L1保护，肿瘤细胞将被体内的T细胞杀死。同时，研究人员根据HIP1R调节PD-L1的方式设计了PD-LYSO多肽，该多肽可以靶向PD-L1溶酶体降解，促进免疫细胞杀伤肿瘤细胞。

该方法利用HIP1R的功能从细胞内降解PD-L1，就像“特洛伊木马”从“肿瘤城堡”内攻击守卫一样，或者有望更彻底地瓦解肿瘤细胞的防御。

相关文件信息:doi: 10.1038/s1589-018-0161-x

中国科学新闻(2018-11-14，第一版集锦)