曹雪涛团队发现新标志物可预测干扰素对肝癌疗效

上海1月13日电(记者黄鑫)中国工程院院士、国家医学免疫学重点实验室主任曹雪涛的团队今天以封面论文的形式发表了一篇论文，报道了该团队关于维甲酸诱导基因1(RIG-1)在肝脏中的表达水平能否预测干扰素治疗肝癌患者的疗效及其相关分子机制的研究成果。

肝癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤，但目前对晚期不能手术的肝癌患者还没有有效的治疗方法。干扰素已经用于治疗肝癌很多年了，但是临床观察表明干扰素只对一些肝癌患者有效。寻找能够预测肝癌对干扰素治疗的反应性的标志物，即检测某些标志物分子以确定哪些类型的肝癌患者可以应用干扰素，一直是肝癌临床治疗的难点。

曹雪涛团队与复旦大学中山医院的贾凡教授、上海东方肝胆外科医院的周伟平教授和香港大学医学院的鲁爱莲教授共同解决了一些关键问题。他们筛选了肝癌组织中干扰素效应分子的表达谱，发现了几个表达水平显著降低的候选分子。经肝癌患者的不同临床队列验证，初步确定RIG-1的低表达与肝癌患者生存时间的缩短显著相关。进一步的临床标本分析表明，RIG-1的表达水平与干扰素治疗肝癌患者的临床疗效密切相关。只有高RIG-1表达的肝癌患者对干扰素治疗有疗效。进一步的机制研究发现，RIG-1可以与干扰素的下游效应信号分子STAT1结合，阻断其去磷酸化，促进其效应信号通路，从而增强干扰素的抗肿瘤作用。

专家认为，这项工作是一项转型研究，对中国重大疾病防治的基础和应用给予同等重视。所提出的方法和已建立的研究体系为肿瘤如肝癌免疫治疗的进一步临床应用奠定了基础。

中国科学新闻(2014-01-14，第一版集锦)