《柳叶刀》《科学》发表我科学家禽流感研究成果
5月1日和5月3日,国际著名学术期刊《柳叶刀》和《科学》发表了中国科学院、中国疾病预防控制中心等单位科技人员在H7N9病毒溯源和高致病性禽流感H5N1种间传播机制研究方面的两项重要成果。
高致病性流感病毒的可追溯性和跨物种传播机制是科学预测和预防流感疫情的基础。自2005年《科学》杂志报道青海湖野生鸟类H5N1禽流感疫情以来,中国科学院相关研究所对流感病毒进行了深入系统的研究,包括病毒溯源、生物信息学分析、流感病毒重要蛋白的功能和结构分析、流感病毒数据库建设等,并取得了持续的重要进展。最近,中国科学院微生物研究所的研究团队在高致病性H5N1禽流感病毒的跨物种传播机制方面取得了重大突破。该团队利用表面等离子体共振技术分别研究了野生型和突变型H5N1病毒HA蛋白与禽类和人类受体类似物的结合能力,发现野生型HA仅与禽类受体结合,而突变型HA不仅具有与人类受体结合的能力,而且还保留了与禽类受体的结合能力,只是亲和力有所下降,这表明突变型H5N1病毒可能会感染哺乳动物的上呼吸道,并感染肺组织,造成严重感染。然后,用结晶学方法分析了高致病性禽流感H5N1病毒野生型和突变型HA蛋白与禽类和人受体类似物的复杂结构,揭示了突变型HA与人和禽类受体结合的特点和结构基础。发现关键的Q226L氨基酸突变决定了受体结合特性的转化,进一步阐明了转化机制。同时,也证明了突变体HA的其他三个氨基酸突变对病毒的空气传播能力也起了重要作用。本研究是世界上首次从分子水平分析重要氨基酸突变可导致H5N1病毒在哺乳动物间获得空气传播能力的重要现象,是禽流感跨物种传播研究领域的重要突破。该研究结果也将为H7N9流感病毒的系统研究提供重要的参考信息。相关研究成果发表在《科学》杂志上。
今年3月至4月初,在上海、安徽等地首次发现人感染H7N9亚型禽流感病毒,中国科学院组织相关研究机构开展联合研究,在病毒溯源方面取得重要进展。研究人员发现,导致疫情爆发的H7N9禽流感病毒是一种新型重组病毒,主要由四种不同来源的流感病毒组成。该病毒的表面抗原血凝素基因可能来源于中国长江三角洲地区鸭群中的H7亚型禽流感病毒,该病毒可能是从东亚迁徙路线上的候鸟传入中国长江三角洲地区的鸭群中。另一种表面抗原神经氨酸酶(NA)基因最有可能来源于途经中国的候鸟,而鸭可能是将野生鸟类病毒引入家禽的重要宿主。从HA和na基因进入中国鸭群的时间来看,HA基因早于NA基因。其他6个内部基因片段来自H9N2亚型禽流感病毒,该病毒在家禽(主要是鸡)中流行。这6个基因片段不是单一来源,其中非结构蛋白基因更可能来自江苏附近的鸡群,而另外5个片段来自上海和浙江附近的鸡群。6个内部基因片段多样性的原因可能与家禽的运输有关。同时,对病毒基因的系统进化和蛋白质一级结构的分析表明,此次暴发的H7N9禽流感病毒至少有两个不同的分支,它们在受体结合特性和达菲抗性方面具有不同的特点。研究结果对准确确定病毒来源、切断病毒重组和传播途径、有效控制病毒传播、预测禽流感病毒爆发的潜在风险具有重要意义。*国际医学杂志《柳叶刀》发表了研究结果。
这两项成果的取得,体现了中国科学院、中国疾病预防控制中心和高等院校的共同合作与创新。这也是病毒学、生物信息学、鸟类学、结构生物学和其他交叉领域的研究人员共同努力的结果,他们尽了最大努力来互补优势。中国科学院专家希望在未来流感病毒研究中进一步加强与国家相关部门的合作,建立流感病毒网络研究中心和联合实验室,利用多学科优势,形成从样本到病毒鉴定、病毒追踪、生物分析、结构与功能研究、感染免疫评价、药物研发的系统研究,为我国流感疫情防控提供强有力的科学支持。